Gen-Parameter für Zellbewegung in Drosophila

Im Verlauf von normalen Entwicklungsprozessen sowie während abnormer Metastasenausbildung weisen Zellen eine bemerkenswerte Umstellung von "unbeweglich" auf "beweglich" auf. Grosses Interesse gilt daher der Erforschung des Expressionsprofils notwendiger Gene während der Zellwanderungs selbst. Drosophila Oogenese weist spezifische invasive Zellwanderung von sogenannten "Border Cells" auf. Diese spezialisierten Zellen führen einen Übergang von endothelial (stationär) zu mesenchymal (beweglich) durch und wandern zwischen anderen Zellen durch die ganze Eikammer. Border cell Migration ist ein interessantes Modellsystem für in vivo Zellmigration, da viele Parallelen zu sowohl normaler wie auch abnormer Zellmigration vorhanden sind. In Vorversuchen haben wir gezeigt, dass wir durch die RNAi knock down Technik "Border cell" spezifische Gene ausschalten können und bereits publizierte Phänotypen reproduzieren und phänokopieren können. Wir wollen die einzigarte RNAi Fliegenbibliothek, hergestellt durch die Gruppe von Barry Dickson and den Instituten IMP/IMBA nutzen, um nach Genen zu suchen, die für Zellbewegung nötig sind. Als Primär Screening Test wird "Border Cell" Zellbewegung während der Oogenese verwendet. Andere Zellmigrationsvorgänge wie Thorax closure und laterales Neuronen Wachstum werden als Sekundär Tests verwendet, um ein kleines Set an Kandidaten Gene auf grundlegende Funktionen während Zellmigration zu untersuchen. Von besonderem Interesse sind Kandidaten Gene, die Homologien zu Vertebraten Genen aufweisen, um deren Effekte auf Zellmigration in Maus Melanoma Migrationsmodellen zu untersuchen. Um die Relevanz von Kandidatengenen in vivo zu zeigen, ist geplant, Zellmikroskopie von larvalen beweglichen Makrophagen Zellen durchzuführen, die GFP Cytoskelettmarker exprimieren. Ergebnisse dieser Studien werden voraussichtlich neue Einsichten auf Netzwerke von Genen werfen, die für Zellmigration und Invasion verantwortlich sind.

Im Verlauf von normalen Entwicklungsprozessen sowie während abnormer Metastasenausbildung weisen Zellen eine bemerkenswerte Umstellung von "unbeweglich" auf "beweglich" auf. Grosses Interesse gilt daher der Erforschung des Expressionsprofils notwendiger Gene während der Zellwanderungs selbst. Drosophila Oogenese weist spezifische invasive Zellwanderung von sogenannten "Border Cells" auf. Diese spezialisierten Zellen führen einen Übergang von endothelial (stationär) zu mesenchymal (beweglich) durch und wandern zwischen anderen Zellen durch die ganze Eikammer. Border cell Migration ist ein interessantes Modellsystem für in vivo Zellmigration, da viele Parallelen zu sowohl normaler wie auch abnormer Zellmigration vorhanden sind. In Vorversuchen haben wir gezeigt, dass wir durch die RNAi knock down Technik "Border cell" spezifische Gene ausschalten können und bereits publizierte Phänotypen reproduzieren und phänokopieren können. Wir wollen die einzigarte RNAi Fliegenbibliothek, hergestellt durch die Gruppe von Barry Dickson and den Instituten IMP/IMBA nutzen, um nach Genen zu suchen, die für Zellbewegung nötig sind. Als Primär Screening Test wird "Border Cell" Zellbewegung während der Oogenese verwendet. Andere Zellmigrationsvorgänge wie Thorax closure und laterales Neuronen Wachstum werden als Sekundär Tests verwendet, um ein kleines Set an Kandidaten Gene auf grundlegende Funktionen während Zellmigration zu untersuchen. Von besonderem Interesse sind Kandidaten Gene, die Homologien zu Vertebraten Genen aufweisen, um deren Effekte auf Zellmigration in Maus Melanoma Migrationsmodellen zu untersuchen. Um die Relevanz von Kandidatengenen in vivo zu zeigen, ist geplant, Zellmikroskopie von larvalen beweglichen Makrophagen Zellen durchzuführen, die GFP Cytoskelettmarker exprimieren. Ergebnisse dieser Studien werden voraussichtlich neue Einsichten auf Netzwerke von Genen werfen, die für Zellmigration und Invasion verantwortlich sind.