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Mechanismus der Zellinvasion von Mycoplasma gallisepticum

Mechanism of Mycoplasma gallisepticum host cell invasion

Michael Szostak (ORCID: 0000-0002-3336-6434)
  • Grant-DOI 10.55776/P20712
  • Förderprogramm Einzelprojekte
  • Status beendet
  • Projektbeginn 01.04.2008
  • Projektende 31.03.2011
  • Bewilligungssumme 298.284 €
  • Projekt-Website

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (35%); Gesundheitswissenschaften (35%); Veterinärmedizin (30%)

Keywords

    Mycoplasma Gallisepticum, Cell Invasion, Mycoplasma Pathogenicity, Cytadherence, Mycoplasma-Host Interaction, CRD (chronic respiratory disease)

Abstract Endbericht

Mycoplasma gallisepticum ist ein beim Wirtschaftsgeflügel vorkommender bakterieller Krankheitserreger, der als Verursacher von Atemwegserkrankungen große wirtschaftliche Verluste in der Geflügelindustrie verursacht. Dieser Erreger hat sich als geeigneter Modellorganismus erwiesen, um das Grundlagenwissen über die molekulare Basis der Pathogenität von Mykoplasmen zu erweitern und ihre Infektionsstrategien auf zellulärer und molekularer Ebene besser zu verstehen. Dazu zählt insbesondere die Strategie, nach erfolgreicher Kolonisierung des Respirationstrakts durch Zellinvasionsvorgänge die Schleimhautbarriere zu überwinden und sich systemisch auszubreiten. Die Etablierung dieser systemischen Infektion wird insbesondere auch durch die Befähigung des Erregers begünstigt, Hühnererythrozyten zu invadieren. Dieser von uns kürzlich anhand von in vitro- und in vivo-Studien erhobene Befund stellt einen entscheidenden Durchbruch für das Verstehen der molekularen Pathogeneseabläufe und Infektionsbiologie dieses Erregers sowie auch anderer pathogener Mykoplasmen dar. Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens wird der molekulare und zelluläre Mechanismus der Wirtszellinvasion von M. gallisepticum in in vitro-Assays untersucht, wobei insbesondere Hühnererythrozyten als Targetzellen eingesetzt werden, mit dem Ziel, den genauen Ablauf des Zellinvasionsprozesses zu ermitteln. Für diese Untersuchungen bieten gut charakterisierte klonale Varianten und Mutanten, die sich hinsichtlich der Expression von Adhärenz-vermittelnden Proteinen und hinsichtlich ihres Zellinvasionspotentials unterscheiden, eine gute Voraussetzung, die die Zellinvasion vermittelnden oder daran beteiligten Schlüsselmoleküle des Erregers und der Wirtszelle zu identifizieren. Insgesamt lassen die geplanten Studien wichtige neue Erkenntnisse über die Pathobiologie und Virulenz von M. gallisepticum erwarten, ebenso neue Einblicke in den Ablauf der Transition von der lokalen zur systemisch-chronischen Infektionsstufe, mit dem langfristigen Ziel, zur Entwicklung geeigneter neuer Antiinfektiva und Impfstoffe beitragen zu können.

Mycoplasma gallisepticum ist ein beim Wirtschaftsgeflügel vorkommender bakterieller Krankheitserreger, der als Verursacher von Atemwegserkrankungen große wirtschaftliche Verluste in der Geflügelindustrie verursacht. Dieser Erreger hat sich als geeigneter Modellorganismus erwiesen, um das Grundlagenwissen über die molekulare Basis der Pathogenität von Mykoplasmen zu erweitern und ihre Infektionsstrategien auf zellulärer und molekularer Ebene besser zu verstehen. Dazu zählt insbesondere die Strategie, nach erfolgreicher Kolonisierung des Respirationstrakts durch Zellinvasionsvorgänge die Schleimhautbarriere zu überwinden und sich systemisch auszubreiten. Die Etablierung dieser systemischen Infektion wird insbesondere auch durch die Befähigung des Erregers begünstigt, Hühnererythrozyten zu invadieren. Dieser von uns kürzlich anhand von in vitro- und in vivo-Studien erhobene Befund stellt einen entscheidenden Durchbruch für das Verstehen der molekularen Pathogeneseabläufe und Infektionsbiologie dieses Erregers sowie auch anderer pathogener Mykoplasmen dar. Im Rahmen dieses Forschungsvorhabens wird der molekulare und zelluläre Mechanismus der Wirtszellinvasion von M. gallisepticum in in vitro-Assays untersucht, wobei insbesondere Hühnererythrozyten als Targetzellen eingesetzt werden, mit dem Ziel, den genauen Ablauf des Zellinvasionsprozesses zu ermitteln. Für diese Untersuchungen bieten gut charakterisierte klonale Varianten und Mutanten, die sich hinsichtlich der Expression von Adhärenz-vermittelnden Proteinen und hinsichtlich ihres Zellinvasionspotentials unterscheiden, eine gute Voraussetzung, die die Zellinvasion vermittelnden oder daran beteiligten Schlüsselmoleküle des Erregers und der Wirtszelle zu identifizieren. Insgesamt lassen die geplanten Studien wichtige neue Erkenntnisse über die Pathobiologie und Virulenz von M. gallisepticum erwarten, ebenso neue Einblicke in den Ablauf der Transition von der lokalen zur systemisch-chronischen Infektionsstufe, mit dem langfristigen Ziel, zur Entwicklung geeigneter neuer Antiinfektiva und Impfstoffe beitragen zu können.

Forschungsstätte(n)
  • Veterinärmedizinische Universität Wien - 100%
Internationale Projektbeteiligte
  • Steven J. Geary, University of Connecticut School of Medicine - Vereinigte Staaten von Amerika

Research Output

  • 36 Zitationen
  • 2 Publikationen
Publikationen
  • 2013
    Titel Development of a Site-Directed Integration Plasmid for Heterologous Gene Expression in Mycoplasma gallisepticum
    DOI 10.1371/journal.pone.0081481
    Typ Journal Article
    Autor Nieszner I
    Journal PLoS ONE
    Link Publikation
  • 2013
    Titel Factors influencing the cell adhesion and invasion capacity of Mycoplasma gallisepticum
    DOI 10.1186/1751-0147-55-63
    Typ Journal Article
    Autor Fürnkranz U
    Journal Acta Veterinaria Scandinavica
    Seiten 63
    Link Publikation

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