Mikropartikel für orale Therapie bei Nahrungsmittelallergie

Obwohl die Hyposensibilisierung bis heute die einzig anerkannte kausale Therapie gegen Typ I Allergie darstellt, findet sie keine Verwendung in der Behandlung von Nahrungsmittelallergien aufgrund der Häufigkeit und Schwere von auftretenden Nebenwirkungen. Daher ist die strikte Vermeidung der auslösenden Nahrungsmittel die einzig etablierte Therapieoption für allergische Patienten. Das Ziel dieses Projektes ist die Entwicklung einer sicheren, oral verabreichbaren Therapie bei Nahrungsmittelallergie. Entscheidend ist es dabei mögliche Nebenwirkungen der Schluckimpfung zu vermeiden, indem 1.) gezielt die Immuninduktionsstellen des Gastrointestinaltraktes angesteuert werden, 2.) die Aktivierung von sensibilisierenden Zellen vermieden und 3.) ein Langzeit-Gedächtnis etabliert wird. Um das Immunsystem optimal zu stimulieren, muss eine Trägersubstanz das oral verabreichte Allergen gegenüber dem gastrointestinalen Abbau schützen, um eine maximale Antigen Akkumulation an den Peyers patches der intestinalen Mukosa zu erreichen. Vor Kurzem konnten wir im Mausmodell demonstrieren, dass der Einschluss von Allergenen in biokompatible Poly(D,L-lactic-co-glycolic acid) (PLGA) Partikel eine Möglichkeit für eine neue orale Immuntherapie darstellt. Die Befüllung dieser Mikropartikel garantiert eine langsame Abgabe des Allergens und gewährleistet dadurch die Sicherheit für den allergischen Patienten. Außerdem kann die Oberfläche der Mikrosphären mit bioaktiven Substanzen funktionalisiert werden (im vorliegenden Projekt ist eine Funktionalisierung mit Aleuria Aurantia Lektin (AAL) oder Neuraminidase (NA) von Vibrio cholerae geplant) um an spezifische Zellen über dem Darm assoziierten lymphatischen Gewebe (GALT), den M-Zellen, zu binden und dadurch höchstmögliche Effektivität zu ermöglichen. In präliminären Daten konnten wir im murinen Modell zeigen, dass die Funktionalisierung von Allergen-gefüllten PLGA Partikeln mit AAL oder NA eine bestehende Graspollen-Allergie durch Reduktion von Allergen-spezifischen IgE und Induktion von spezifischen IgA Antikörpern sowie immunmodulierenden Zytokinen IL10 und TGF-beta beeinflusst. Daher erwarten wir, dass im vorliegenden Projekt die orale Verabreichung von Allergen-befüllten Mikropartikeln als effiziente und sichere Therapiemöglichkeit gegen Nahrungsmittelallergie charakterisiert werden kann.