Soziale Interaktion as Alternative zu Kokain

Abhängige in Rehabilitation haben schwere Defizite in Bezug auf ihre soziale Interaktion und bevorzugen regelmäßig ihr Suchtmittel gegenüber der Interaktion mit anderen Menschen inklusive ihrer Therapeuten. Der Behandlungerfolg hängt deshalb wesentlich von der Umorientierung des Abhängigen vom Suchtmittel auf soziale Interaktion ab. Mit Hilfe eines von uns entwickelten experimentellen Modells beabsichtigen wir in C57BL/6N Mäusen zu untersuchen, ob Präferenz bzw. Vermeidung von kontextualen Stimuli die mit dyadischer sozialer Interaktion vergesellschaftet waren ein Prädiktor ist für (a) das Ausmass einer nachfolgenden konditionierten Platzpräferenz (CPP) für Kokain, (b) den Erfolg einer Gegenkonditionierung mit sozialer Interaktion und (c) dem Risiko eines "Rückfalls" d.h. das Ausmass des Wiedererwerbs von Kokain CPP nach einer erneuten Kokainexposition. Wir beabsichtigen auch zu untersuchen welche Hirnnervenzelltypen im medialen Nucleus accumbens, dh D1-und/oder D2-Dopaminrezeptor-exprimierende GABAerge Projektionsneuronen und/oder NPY-, Parvalbumin- oder Calretinin-positive GABAerge Interneurone und/oder cholinerge Interneurone bei diesen Verhaltensänderungen beteiligt sind. Schliesslich möchten wir untersuchen in welchen dieser Neuronentypen die Verhaltenseffekte von Änderungen in Markern von sozialer Präferenz/Vermeidung und Kokain wie der Dichte von stummelförmigen, dünnen und pilzförmigen Dornfortsätzen und der Expression von zwei strukturverändernden Proteinen, RAS-related C3 botulinum substrate 1 (RAC1) und IkB Kinase (IKK), begleitet sind. Wir beabsichtigen folgende Hypothesen quantitativ zu testen: (1) Die verschiedenen Nervenzelltypen und/oder Marker werden differenziell durch Präferenz/Vermeidung sozialer Interaktion beeinflusst: Mäuse die soziale Interaktions-assoziierte Stimuli bevorzugensollten einedifferenzielle Neuronentypaktivierung und/oder spinale Plastizität und/oder RAC1- und IKK-Aktivierung gegenüber den Tieren zeigen, die soziale Interaktion vermeiden. (2) Soziale Vermeidung und Kokain-Präferenz sollten diese Nervenzelltypen/Marker gleichsinnig verändern. (3) Es wird erwartet, dass die Gegenkonditionierung mit sozialer Interaktion die Kokain-CPP-induzierten Veränderungen der Nervenzellaktivierungsmuster, der Dornfortsatzmorphologie und der Proteinmarker umdreht und dass soziale Vermeidung diese Veränderungen verstärkt. (4) Gegenkonditionierung mit sozialer Interaktion sollte die durch einen nachfolgenden Kokainstimulus ausgelösten strukturellen/molekularen Veränderungen abschwächen. (5) Welcher der obengenannten Marker wird sich als der sensitivste und selektivste erweisen? Die vorgeschlagenen Experimente sind nicht nur für die Diagnose und Behandlung von Drogenabhängigkeit relevant, sonderen auch für die von anderen psychiatrischen Erkrankungen mit gestörter sozialer Interaktion wie zB Depression oder Störungen des autistischen Formenkreises.

Abhängige in Rehabilitation haben schwere Defizite in Bezug auf ihre soziale Interaktion und bevorzugen regelmäßig ihr Suchtmittel gegenüber der Interaktion mit anderen Menschen inklusive ihrer Therapeuten. Der Behandlungserfolg hängt deshalb wesentlich von der Umorientierung des Abhängigen vom Suchtmittel auf soziale Interaktion ab. Mit Hilfe eines von uns entwickelten experimentellen Modells haben wir in Mäusen untersucht, welche neuralen Netzwerke bei dieser Umorientierung betroffen sind und wie diese für die/den Abhängigen und ihr/sein soziales Umfeld vorteilhafte Umorientierung unterstützt werden könnte. Die vom FWF geförderten Experimente sind nicht nur für die Diagnose und Behandlung von Drogenabhängigkeit relevant, sondern auch für die Diagnose und Behandlung von anderen psychiatrischen Erkrankungen mit gestörter sozialer Interaktion wie zB Depression oder Störungen des autistischen Formenkreises. Im Rahmen dieses FWF Forschungsprojekts wurde immer klarer, dass es Individuen gibt, für die eine besondere Form der sozialen Interaktion, nämlich Machtausübung und Dominanz, Suchtrisiko hat. Diese Individuen sind nach Machtausübung süchtig und zeigen ein charakteristisches Verhalten, das wir als Machtmissbrauchsstörung beschrieben haben. Unsere jetzigen translationalen Forschungsanstrengungen gehen dahin, dieses bei Menschen oft beobachtbare Verhalten im Tiermodell, bevorzugt in Mäusen, abbilden zu können.