Untersuchung von proteinabbauenden Prozessen im ER von Pflanzen
Dissecting the glycan-dependent ERAD pathway in plants
Wissenschaftsdisziplinen
Biologie (100%)
Keywords
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Secretory Pathway,
Protein Degradation,
Endoplasmic Reticulum,
Protein Quality Control,
Glycosylation,
Arabidopsis thaliana
Glykosylierung zählt zu den häufigsten Formen der Proteinmodifizierung in allen Eukaryonten. Die proteingebundenen Zuckerketten beeinflussen zahlreiche biologische Prozesse und sind damit essenziell für die Entwicklung von Organismen wie auch für deren Anpassung an veränderte Umweltbedingungen. Die Übertragung dieser Zuckerketten (N-Glykane) erfolgt in einem bestimmten Bereich der Zelle, dem sogenannten endoplasmatischen Retikulum (ER). Im ER spielen die N- Glykane eine kritische Rolle bei der Faltung von Proteinen. Bei diesem lebenswichtigen zellulären Prozess kann es zur Bildung von unvollständig gefalteten oder fehlerhaften Proteinen kommen, die entfernt werden müssen, um das Gleichgewicht der Zelle zu erhalten. Zellen haben aus diesem Grund ein komplexes System der Qualitätskontrolle und einen spezifischen Proteinabbauprozess (ERAD- Prozess) entwickelt. Dieser selektive Prozess verhindert die Anhäufung von veränderten Proteinen sowie deren Transport an den Wirkort, wo sie die Zelle und den ganzen Organismus schädigen können. Für das Erkennen und Aussortieren falscher Glykoproteine ist beim ERAD-Prozess konkret die Herstellung einer bestimmten Zuckerstruktur an falsch gefalteten Glykoproteinen von entscheidender Bedeutung. Im Gegensatz zu anderen Organismen sind in Pflanzen diese Qualitätskontrolle und der spezifische Proteinabbauprozess kaum untersucht. Ziel dieses Projektes ist es, den Mechanismus für den selektiven Abbau von fehlgefalteten Glykoproteinen in der Modellpflanze Arabidopsis thaliana zu erforschen. In Vorarbeiten wurden die beteiligten Proteine und die charakteristische Zuckerstruktur identifiziert. Um den Prozess zu verstehen, ist es nun notwendig, das genaue Zusammenspiel der einzelnen Faktoren mittels molekularbiologischer und biochemischer Methoden zu erkunden. Die Ergebnisse aus dem Projekt werden das Verständnis dieses essenziellen zellulären Systems wesentlich verbessern und können zu neuen Strategien führen, um Pflanzen resistenter gegen schädliche Umwelteinflüsse zu machen, welche die weltweite Pflanzenproduktion gefährden.
Die Anheftung von Zuckergruppen an Proteine führt zur Entstehung von Glykoproteinen und zählt zu den häufigsten Formen der Proteinmodifizierung in allen Eukaryonten. Die proteingebundenen Zuckergruppen beeinflussen zahlreiche biologische Prozesse und sind damit lebensnotwendig für die Entwicklung von Organismen wie auch für deren Anpassung an veränderte Umweltbedingungen. Die Übertragung der Zuckergruppen erfolgt in einem bestimmten Bereich der Zelle, dem sogenannten endoplasmatischen Retikulum. In diesem Organell spielen Zuckerstrukturen eine kritische Rolle bei der Faltung von Proteinen. Bei diesem lebenswichtigen Prozess kann es zur Bildung von unvollständig gefalteten oder schadhaften Proteinen kommen, die entfernt werden müssen, um das Gleichgewicht der Zelle zu erhalten und mögliche Schäden zu vermeiden. Zellen haben aus diesem Grund ein komplexes System der Qualitätskontrolle und einen gezielten Proteinabbauprozess entwickelt. Für das Erkennen und Aussortieren schadhafter Glykoproteine ist konkret die Erkennung einer bestimmten Zuckerstruktur an falsch gefalteten Glykoproteinen von entscheidender Bedeutung. In diesem Projekt wurden die Mechanismen für das Entstehen der bestimmten Zuckerstruktur und deren Rolle beim gezielten Abbau von fehlerhaften Glykoproteinen in der Modellpflanze Arabidopsis thaliana mittels molekularbiologischer, biochemischer und zellbiologischer Methoden erforscht. Die gewonnenen Ergebnisse bestätigen, dass Pflanzen grundsätzlich einen ähnlichen Mechanismus wie Hefen oder der Mensch zum gezielten Abbau von fehlerhaften Glykoproteinen verwenden. Eine eingehende Untersuchung der Zuckerstrukturen mittels Massenspektrometrie zeigte jedoch klare Unterschiede, die auf ein verändertes Zusammenspiel der beteiligten Proteine hinweisen. Die Ergebnisse aus dem Projekt können verwendet werden, um Pflanzen resistenter gegen Stress und schädliche Umwelteinflüsse zu machen, welche die weltweite Pflanzenproduktion gefährden.
- Chris Hawes, Oxford Brookes University - Vereinigtes Königreich
Research Output
- 550 Zitationen
- 13 Publikationen
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2019
Titel A signal motif retains Arabidopsis ER-a-mannosidase I in the cis-Golgi and prevents enhanced glycoprotein ERAD DOI 10.1038/s41467-019-11686-9 Typ Journal Article Autor Schoberer J Journal Nature Communications Seiten 3701 Link Publikation -
2018
Titel Processing of the Terminal Alpha-1,2-Linked Mannose Residues From Oligomannosidic N-Glycans Is Critical for Proper Root Growth DOI 10.3389/fpls.2018.01807 Typ Journal Article Autor Veit C Journal Frontiers in Plant Science Seiten 1807 Link Publikation -
2017
Titel Arabidopsis thaliana FLA4 functions as a glycan-stabilized soluble factor via its carboxy-proximal Fasciclin 1 domain DOI 10.60692/d6wy3-c0r35 Typ Other Autor Christiane Veit Link Publikation -
2017
Titel Arabidopsis thaliana FLA4 functions as a glycan-stabilized soluble factor via its carboxy-proximal Fasciclin 1 domain DOI 10.60692/c7qs3-rvp89 Typ Other Autor Christiane Veit Link Publikation -
2017
Titel Arabidopsis thaliana FLA4 functions as a glycan-stabilized soluble factor via its carboxy-proximal Fasciclin 1 domain DOI 10.1111/tpj.13591 Typ Journal Article Autor Xue H Journal The Plant Journal Seiten 613-630 Link Publikation -
2017
Titel Plant glyco-biotechnology DOI 10.1016/j.semcdb.2017.07.005 Typ Journal Article Autor Schoberer J Journal Seminars in Cell & Developmental Biology Seiten 133-141 Link Publikation -
2017
Titel Momelotinib inhibits ACVR1/ALK2, decreases hepcidin production, and ameliorates anemia of chronic disease in rodents DOI 10.1182/blood-2016-09-740092 Typ Journal Article Autor Asshoff M Journal Blood Seiten 1823-1830 Link Publikation -
2017
Titel Analysis of Protein Glycosylation in the ER DOI 10.1007/978-1-4939-7389-7_16 Typ Book Chapter Autor Schoberer J Verlag Springer Nature Seiten 205-222 Link Publikation -
2018
Titel Protein Quality Control in the Endoplasmic Reticulum of Plants DOI 10.1146/annurev-arplant-042817-040331 Typ Journal Article Autor Strasser R Journal Annual Review of Plant Biology Seiten 1-26 Link Publikation -
2018
Titel The glycan-dependent ERAD machinery degrades topologically diverse misfolded proteins DOI 10.1111/tpj.13851 Typ Journal Article Autor Shin Y Journal The Plant Journal Seiten 246-259 Link Publikation -
2021
Titel Proper protein folding in the endoplasmic reticulum is required for attachment of a glycosylphosphatidylinositol anchor in plants DOI 10.1093/plphys/kiab181 Typ Journal Article Autor Shin Y Journal Plant Physiology Seiten 1878-1892 Link Publikation -
2019
Titel The Golgi Localization of GnTI Requires a Polar Amino Acid Residue within Its Transmembrane Domain DOI 10.1104/pp.19.00310 Typ Journal Article Autor Schoberer J Journal Plant Physiology Seiten 859-873 Link Publikation -
2015
Titel Platelet Fc?RIIA signaling: new clues for HIT DOI 10.1182/blood-2015-11-679860 Typ Journal Article Autor Assinger A Journal Blood Seiten 2777-2778 Link Publikation