Die Rolle der Monoglyzerid Lipase im Gastrointestinal-Trakt

Übergewicht, und die daraus folgenden Erkrankungen wie Type 2 Diabetes und Insulin- Resistenz, entsteht häufig durch erhöhte Zufuhr von fett- und energiereichen Nahrungsmitteln. Der Gastrointestinal-Trakt ist eines der ersten Organe, welches mit der Nahrung in Berührung kommt, und spielt deshalb eine essentielle Rolle in der Regulation der Fettaufnahme. Damit Fette (Lipide) effizient aufgenommen und im Körper verteilt werden können, müssen sie von Enzymen, sogenannten Lipasen, gespalten und umgeformt werden. Eines dieser lipid-spaltenden Enzyme ist die Monoglyzerid-Lipase (MGL), ein Enzym, das Monoglyzeride (MG) aus unterschiedlichen intra- und extrazellulären Quellen spalten kann. Diese MG entstehen nicht nur als Abbauprodukte, sie können auch als Signalmoleküle wirken, oder als Vorläufer dafür dienen. Wir konnten in vorangegangenen Studien im Mausmodell zeigen, dass Tiere, die keine MGL exprimieren, gegen die Entwicklung von Übergewicht und die Entwicklung von Insulin-Resistenz geschützt sind. Dennoch konnte die genauen Mechanismen, über die MGL-Deletion positiv auf den Lipid- und Glukosestoffwechsel wirkt, nicht geklärt werden. Unsere Vordaten deuten darauf hin, dass MGL eine wichtige Rolle im intestinalen MG-Stoffwechsel spielt, da MGL-defiziente Mäuse sensitiver auf fett-induzierte Verstopfung reagieren, und sie bei Füttern einer fettreichen Diät eine veränderte Darmaktivität zeigen. Wir nehmen an, dass MGL im Darm die Fettaufnahme und Hormonsekretion beeinflusst, und dadurch den gesamten Lipid- und Energie-Stoffwechsel positiv beeinflusst. Deshalb ist das Ziel dieses Projekts, die Rolle der MGL im MG-Abbau im Gastrointestinal-Trakt und dessen Auswirkungen zu untersuchen. Deshalb wollen wir Mäuse charakterisieren, bei denen MGL spezifisch im Darm ausgeschaltet wurde. Wir werden Diätstudien durchführen, Fettaufnahme messen, Darmaktivitäten vergleichen, und Hormonsekretion bestimmen. In Summe werden wir durch diese Experimente klären, ob die Inhibierung von MGL im Darm als zukünftiges therapeutisches Ziel für die Behandlung von Übergewicht und Insulin-Resistenz interessant ist.