Molekulare Kontrolle regulatorischer T Zellen durch NFIL3

Regulatorische T (Treg) Zellen stellen durchschnittlich 1-2% der humanen peripheren mononukleären Zellen im Blut dar und sind charakterisiert durch ihre Fähigkeit die Vermehrung von T Zell zu unterdrücken. Treg Zellen sind nicht nur wichtig für die Homeostase von T Zellen, sondern auch für die Aufrechterhaltung einer Immuntoleranz. Eine Defizienz dieser Zellen führt zur Entstehung von Autoimmunerkrankungen. Nichtsdestotrotz ist es nicht gänzlich geklärt wie regulatorische T Zellen genau funktionieren. Foxp3, der Transkriptionsfaktor von Treg Zellen, ist für den regulatorischen Phänotyp, die Entwicklung und die Funktion dieser Zellen verantwortlich. Für die Unterdrückung von unterschiedlichen Erkrankungen benötigen sie jedoch zusätzliche spezifische Transkriptionsfaktoren. Unsere vorläufigen Daten zeigen eine Verstärkte Expression des Transkriptionsfaktors NFIL3 unter sogenannten pathogenen Th2 Bedingungen. NFIL3 ist ein TF, der für eine Vielzahl an immunologischen Prozessen verantwortlich gemacht wird. Er wurde ursprünglich mit der Entwicklung von natürlichen Killer Zellen und Makrophagen in Zusammenhang gebracht, ist jedoch auch an der Entwicklung und Funktion von unterschiedlichen Zelltypen beteiligt. In T Zellen konnte gezeigt werden, dass NFIL3 für die Produktion von bestimmten Botenstoffen verantwortlich ist. Die Bedeutung von NFIL3 in regulatorischen T Zellen ist jedoch weiterhin gänzlich unklar. Aus diesem Grund planen wir die Rolle von NFIL3 in regulatorischen Zellen genauer zu adressieren. Die Verwendung von NFIL3 defizienten Mäusen erlaubt es die Beteiligung von NFIL3 für die Entwicklung und Funktion von Treg Zellen zu untersuchen. Analysen des Transkriptoms sollen dabei klären ob NFIL3 Genexpression aktiviert oder unterdrückt. Zusätzliche Experimente sind geplant um zu beschreiben ob eine Defizienz von NFIL3 in Treg Zellen zu einem verstärkten inflammatorischen Phänotyp unter homeostatischen Bedingungen beziehungsweise pathogenen Bedingungen in vivo führt. Ein besseres Verständnis der Mechanismen, die notwendig sind eine Toleranz aufrechtzuerhalten, wird ultimativ dazu führen neueTherapiestrategienfür Autoimmunerkrankungenbeziehungsweiseentzündliche Erkrankungen zu entwickeln.