Einfluss von Blutdruck Medikamenten auf ACE2 in der Lunge

Das Angiotensin-konvertierende Enzym 2 (ACE2) ist ein zellmembranständiges Enzym, das bei einer Infektion mit dem Coronavirus (SARS-CoV-2) den Eintritt des Virus in die Zelle ermöglicht und damit den ersten Schritt einer viralen Infektion darstellt. ACE2 ist in den Atemwegen, der Nasenschleimhaut, der Bindehaut des Auges, aber auch in den Nieren, dem Darm und dem Herzen exprimiert. Neben seiner Rolle bei einer SARS-CoV-2 Infektion hat ACE2 auch eine wichtige physiologische Funktion, in dem es als Teil des Renin-Angiotensin- Aldosteron-Systems den Blutdruck reguliert. Diese duale Funktion von ACE2 spielt bei einer SARS-CoV-2 Infektion eine zentrale Rolle, als eine durch die Virusinfektion verringerte Dichte von ACE2 an der Zelloberfläche den Schweregrad des Krankheitsverlaufs bestimmen könnte. Andererseits sind möglicherweise bestimme Risikogruppen, die eine hohe ACE2 Dichte in bestimmten Geweben besitzen, besonders anfällig für eine virale Infektion. So wird zum Beispiel diskutiert, ob bestimmte blutdrucksenkende Medikamente die Dichte von ACE2 in den Atemwegen erhöhen und damit PatientInnen anfälliger für eine Virus Infektion machen könnten. In vorliegendem Projekt wollen wir ein neues bildgebendes Verfahren entwickeln, das es erlaubt anhand der Verabreichung einer geringen Menge einer radioaktiv markierten Substanz (eines sogenannten ACE2 Hemmers) die Dichte von ACE2 in verschiedenen Geweben des Körpers mit einer sogenannten Positronen-Emissions-Tomographie (PET) Kamera zu messen. Konkret wollen wir das neu entwickelte bildgebende Verfahren dazu verwenden, um den Einfluss von blutdrucksenkenden Medikamenten auf die Dichte von ACE2 in den Atemwegen zu untersuchen. Unser bildgebendes Verfahren wird potentiell von großem Nutzen sein, um in PatientInnen die Rolle von ACE2 in einer SARS-CoV-2 Infektion besser verstehen zu können, und zu der Entwicklung neuer Medikamente gegen COVID-19 beitragen.