Synthese von CMP-NulOs und Spezifizitätsstudie von NulOTs

Der Fokus dieses Projekts sind Kohlehydrate, die von Bakterien verwendet werden, um sich zu tarnen und um Entdeckung durch das menschliche Immunsystems zu vermeiden. Diese speziellen Verbindungen gehören zu der Familie der Nonulosonsäuren und sind bei manchen Arten von Bakterien auf der äußersten Hülle zu finden. Hier sind sie wichtig für verschiedene Aspekte: sie sind integrativer Teil der Zellhülle, sind Teil von Organellen wie Flagella oder zum Schutz von Biomolekülen. Bakterielle Nonulosonsäuren sind sehr ähnlich zu menschlichen Nonulosonsäuren und daher werden Bakterien, die diese Verbindungen auf der Außenhülle tragen, nicht vom menschlichen Immunsystem erkannt, was zu einer verringerten Abwehr von Pathogenen führt. Chronische Infektionen mit gefährlichen Folgen sind oft das Ergebnis. Ein wichtiger Aspekt von bakteriellen Nonulosonsäuren ist deren Modifikationen mit kleinen Anhängseln, welche man nicht im menschlichen Äquivalent findet. Es ist sehr wenig über die Rolle dieser Modifikationen, wie sie erstellt werden und auch wie sich diese in Bezug auf Pathogenität auswirken, bekannt. Bakterien, die Nonulosonsäuren tragen, sind mitunter die am gefährlichsten pathogenen Bakterien und manche sind zusätzlich auch resistent gegen gängige Antibiotika. Um neue antiinfektive Strategien gegen diese gefährlichen Keime zu entwickeln, wird dieses Projekt die Modifikationen an bakteriellen Nonuolosonsäuren und die Enzyme, die von Bakterien verwendet werden um Nonulosonsäuren auf Biomolekülen zu platzieren, erforschen. Bisherige Forschung hat sich auf unmodifizierte Nonulosonsäuren konzentriert. Daher wird im Rahmen dieses Projekts ein Portfolio an bakteriellen Nonulosonsäuren, die die gängigsten Modifikationen aufweisen, über chemische Synthese erstellt. Mit diesen Verbindungen soll anschließend die Eigenschaften, der in bakterieller Nonulosonsäurebiochemie wichtigen Enzyme, erforscht werden.