Computerunterstützte Identifizierung von Resistenzmutationen

Das Auftreten von Arzneimittel - Resistenzen stellt eine große Herausforderung in der Krebsbehandlung dar. Neben anderen Ursachen spielen dabei Mutationen an den pharmakologischen Angriffspunkten der Arzneimittel eine zentrale Rolle. Im Moment werden diese Mutationen oft erst entdeckt, wenn Patienten Resistenzen entwickeln, was dazu führt, dass die Entwicklung von wirksamen Behandlungsalternativen hinterherhinkt. Informationen über wahrscheinlich auftretende Mutationen können einen großen Einfluss auf die Behandlung von Krebspatienten haben, da wirksame Medikamente früher entwickelt werden können und damit bereits zur Verfügung stehen, sobald Resistenzen auftreten. Im Vorfeld dieses Projektes wurde bereits eine computerunterstützte Methode entwickelt die es ermöglicht, Resistenz - Mutationen zu identifizieren, die mit hoher Wahrscheinlichkeit im Zuge der Behandlung mit bestimmten Krebsmedikamenten auftreten werden. Diese Methode ist allerdings auf Arzneistoffe beschränkt, für die bereits Informationen bezüglich ihrer Interaktionen mit dem jeweiligen pharmakologischen Angriffspunkt vorhanden sind und auf Mutationen, die sich in unmittelbarer Nähe dieser Interaktionsfläche befinden. Im aktuellen Projekt wird nun daran gearbeitet, den Einsatzbereich der Technik zu erweitern, um auch Arzneistoff(kandidaten) untersuchen zu können, für die noch keine Daten bezüglich ihrer Bindung an den pharmakologischen Angriffspunkt vorhanden sind. Des Weiteren wird eine neue Methode entwickelt, um zusätzlich Mutationen analysieren zu können, die weiter von der Interaktionsfläche entfernt sind und daher Resistenzen über einen anderen molekularen Mechanismus verursachen. Dieser Mechanismus ist unter anderem auch für den Effekt von krebsauslösenden Mutationen am pharmakologischen Angriffspunkt verantwortlich, weshalb die neue Methode auch in der Lage sein wird, diese zu untersuchen. Nachdem die neuen computerunterstützten Techniken umfassend getestet wurden, sollen sie an verschiedenen Enzymen angewandt werden. Diese Proteine sind die pharmakologischen Angriffspunkte von Arzneistoff-Kandidaten, die zurzeit in klinischen Studien für die Therapie bestimmter Krebsarten untersucht werden, beziehungsweise bereits zugelassen sind. Im Zuge des Projektes werden also computerunterstütze Methoden entwickelt, die eine umfassende Analyse aller Mutationen am pharmakologischen Angriffspunkt ermöglichen. So können Mutationen identifiziert werden, die mit hoher Wahrscheinlichkeit in der Klinik auftreten werden. Die Methoden können daher einen großen Einfluss auf die Entwicklung neuer Krebsmedikamente, und damit auf die Behandlung von Krebspatienten, haben.