Isoform-spezifische Funktionen von MAZR in T Zellen

1 T-Zellen gehören zu der Gruppe der weißen Blutkörperchen und üben wichtige Funktionen im Immunsystem aus. Sie teilen sich in zwei Hauptarten auf, den CD4+ T-Helferzellen, und den CD8+ zytotoxischen T-Zellen. T-Helferzellen (Th) üben eine zentrale Koordinationsfunktion in der Immunantwort aus. Sie teilen sich in weitere Untergruppen auf und dadurch wird eine Feinregulation der Immunantwort ermöglicht. Die Ausbildung der Th Zelluntergruppen muss gut reguliert werden, damit unser Immunsystem die geeignete Antwort auf krankmachende Keime anschalten kann. Fehlreaktionen von Th Zellen können zu immunologischen Erkrankungen, wie z.B. Autoimmunität oder Allergien, führen. Wie spezialisieren sich Th Zellen während einer Immunantwort, so dass sie unterschiedliche Funktionen ausüben können? Welche Faktoren und regulatorische Netzwerke spielen dabei eine Rolle? Wie vermeidet das Immunsystem, dass Fehlreaktionen in Th-Zellen stattfinden und welche Prozesse laufen falsch ab, wenn diese eintreten? Einige der vielen wichtigen Fragen, mit denen sich die immunologische Grundlagenforschung beschäftigt und viele Wissenschafter*innen faszinieren, geht es doch auch darum, fundamentale immuno(bio)logische Prozesse zu entschlüsseln. In den letzten Jahren konnte unsere Gruppe mit Unterstützung durch FWF Projekte wichtige Beiträge zur Beantwortung einiger dieser Fragen liefern. Unsere Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass der Transkriptionsfaktor MAZR (Transkriptionsfaktoren regulieren das Abschreiben von DNA in RNA) die Entstehung von CD4+ und CD8+ T-Zellen reguliert. Wir konnten auch zeigen, dass MAZR eine wichtige Rolle in der Entstehung und Funktion von den sogenannten regulatorischen T-Zellen hat. Regulatorische T- Zellen sind eine Untergruppe der Th-Zellen, die wichtig für das Immungleichgewicht sind, da sie potentielle autoreaktive T-Zellen unterdrücken und dadurch die Entstehung von Autoimmunerkrankungen verhindern können. Vermindert man die Funktion von MAZR, entstehen mehr regulatorische T-Zellen, erhöht man die Aktivität von MAZR, nehmen regulatorischen T-Zellen ab. Das bedeutet, dass MAZR ein wichtiger Faktor der regulatorischen T-Zellen ist. Interessanterweise gibt es mehrere Formen von MAZR (diese unterscheiden sich in der molekularen Struktur; man nennt diese auch MAZR Isoformen), deren Funktion aber nicht bekannt ist. In weiterführenden Studien wollen wir nun im Detail mit einer Vielzahl von molekularbiologischen und immunologischen Methoden die Funktionen von MAZR Isoformen aufzuklären. MAZR hat nicht nur wichtige Funktionen im Immunsystem, sondern spielt auch bei der Entstehung gewisser Krebsarten eine wichtige Rolle. Es wurde auch gezeigt, dass MAZR wichtige Prozesse während der Embryonalentwicklung reguliert. Daher erwarten wir durch unsere Studien nicht nur ein besseres Verständnis der Regulation von Immunzellen und medizinisch interessante Einblicke in das Immunsystem, sondern auch neue Erkenntnisse grundlegender biologischer Abläufe.

T-Zellen gehören zu der Gruppe der weißen Blutkörperchen und üben wichtige Funktionen im Immunsystem aus. Sie teilen sich in zwei Hauptarten auf, den CD4+ T-Helferzellen, und den CD8+ zytotoxischen T-Zellen. T-Helferzellen (Th) üben eine zentrale Koordinationsfunktion in der Immunantwort aus. Sie teilen sich in weitere Untergruppen auf und dadurch wird eine Feinregulation der Immunantwort ermöglicht. Die Ausbildung der Th Zelluntergruppen muss gut reguliert werden, damit unser Immunsystem die geeignete Antwort auf krankmachende Keime anschalten kann. Fehlreaktionen von Th Zellen können zu immunologischen Erkrankungen, wie z.B. Autoimmunität oder Allergien, führen. Wie spezialisieren sich Th Zellen während einer Immunantwort, so dass sie unterschiedliche Funktionen ausüben können? Welche Faktoren und regulatorische Netzwerke spielen dabei eine Rolle? Wie vermeidet das Immunsystem, dass Fehlreaktionen in Th-Zellen stattfinden und welche Prozesse laufen falsch ab, wenn diese eintreten? Einige der vielen wichtigen Fragen, mit denen sich die immunologische Grundlagenforschung beschäftigt und viele Wissenschafter:innen faszinieren, geht es doch auch darum, fundamentale immuno(bio)logische Prozesse zu entschlüsseln. In den letzten Jahren konnte unsere Gruppe durch FWF Förderungen wichtige Beiträge zur Beantwortung einiger dieser Fragen liefern. Unsere Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass der Transkriptionsfaktor PATZ1/MAZR (Transkriptionsfaktoren regulieren das Abschreiben von DNA in RNA) die Entstehung von CD4+ und CD8+ T-Zellen reguliert. Wir konnten auch zeigen, dass PATZ1/MAZR eine wichtige Rolle in der Entstehung und Funktion von den sogenannten regulatorischen T-Zellen hat, die eine Untergruppe der Th-Zellen bilden. Diese regulatorischen Zellen sind für das Immungleichgewicht wichtig, da sie potentielle autoreaktive T-Zellen unterdrücken und dadurch die Entstehung von Autoimmunerkrankungen verhindern können. Vermindert man die Funktion von PATZ1/MAZR, entstehen mehr regulatorische T-Zellen, erhöht man die Aktivität von PATZ1/MAZR, nehmen regulatorischen T-Zellen ab. Das bedeutet, dass PATZ1/MAZR Aktivität die Entstehung dieser Zellen reguliert. Es gibt mehrere Formen von PATZ1/MAZR (diese unterscheiden sich in der molekularen Struktur; man nennt diese auch PATZ1/MAZR Isoformen), deren genaue Funktion aber nicht bekannt ist. PATZ1/MAZR hat nicht nur wichtige Funktionen im Immunsystem, sondern spielt auch bei der Entstehung gewisser Krebsarten eine wichtige Rolle. Es wurde auch gezeigt, dass PATZ1/MAZR wichtige Prozesse während der Embryonalentwicklung reguliert. Daher ist es wichtig zu verstehen, wie PATZ1/MAZR biologische Prozesse reguliert. Mit Hilfe des vom FWF geförderten Projektes haben wir nun in weiterführenden Studien mit einer Vielzahl von molekularbiologischen und immunologischen Methoden begonnen, die Funktionen von PATZ1/MAZR Isoformen aufzuklären. Unter anderem haben wir auch neuartige präklinische Modelle entwickelt, um die Funktion von PATZ1/MAZR Isoformen zu verstehen. Wir haben z.B. herausgefunden, welche Isoformen für die Embryonalentwicklung wichtig sind. In weiterführenden Studien werden wir nun diese neuen Modelle verwenden, um ein besseres Verständnis der Regulation von Immunzellen und medizinisch interessante Einblicke in das Immunsystem zu bekommen, und auch dafür, neue Erkenntnisse grundlegender biologischer Abläufe zu gewinnen.