Regulation des Phospholipid Remodeling in Mitochondrien

Der Stoffwechsel von Membranlipiden ist bisher nur in wenig Detail erforscht und wird daher oft zu stark vereinfacht dargestellt. Abnormale Lipidzusammensetzungen sind jedoch für schwere pathophysiologische Fehlfunktionen verantwortlich, welche zu neurologischen Störungen, Kardiomyopathien und anderen Störungsbildern führen. Als Ausgangspunkt für dieses Projekt verwenden wir seltene Erkrankungen, die den Fettstoffwechsel beeinfl ussen (z. B. das Barth-Syndrom) als Modellsysteme, die jedoch nur die Spitze eines Eisbergs darstellen. Obwohl unsere zentrale Forschungsfrage, wie Membranlipidveränderungen Krankheiten verursachen und umgekehrt, noch weitgehend ungelöst ist, kann man davon ausgehen, dass sie bei vielen Erkrankungen eine wichtige Rolle spielen. Daher besteht eine große Herausforderung darin, die verfügbaren umfassenden genetischen und lipidomischen Informationen mit ihren funktionellen Wirkungen zu verknüpfen, auch mit dem Ziel, neuartige therapeutische Interventionen zu entwickeln. Mit diesem Projekt wollen wir revolutionieren, wie Lipiddaten verwendet werden, um detaillierte funktionelle Einblicke in ihre Regulation und Interaktion zu gewinnen. Im Gegensatz zu aktuellen Ansätzen berücksichtigen unsere geplanten bioinformatischen Modellierungskonzepte die Besonderheiten des Lipidstoffwechsels (Promiskuität, Interkonnektivität, Redundanz). In Verbindung mit unseren kürzlich entwickelten Analyse- und Bioinformatik-Tools ebnet dies den Weg, Lipidveränderungen tatsächlich zu verstehen, anstatt sie nur zu beschreiben. Wichtig ist, dass diese funktionellen Modelle einen umfassenden Mehrwert bieten, da sie allgemein anwendbar sind, nicht auf die anfänglichen Modellkrankheiten beschränkt sind und unser Verständnis von Lipiden verändern könnten.