Zell-Matrix Signalwege bei Gefäßverkalkung

Kardiovaskulärer Erkrankungen sind weiterhin eine führende Todesursache in der westlichen Welt. Ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko wurde mit der Entstehung von Verkalkungen der medialen Gefäßschichten in Verbindung gebracht. Diese mediale Verkalkung tritt besonders im Rahmen des Alterungsprozesses auf und wird beschleunigt bei chronischer Niereninsuffizienz und Diabetes Mellitus. Die Entstehung dieser medialen Gefäßverkalkung wird als ein aktiver und regulierter Prozess betrachtet, der von glatten Gefäßmuskelzellen beeinflusst wird. Diese Zellen können sich in Zellen mit gewissen knochen-bildenden Eigenschaften umwandeln und dadurch eine aktive Verkalkung verstärken. Die genauen Mechanismen, welche die Umwandlung von Gefäßmuskelzellen zu pro-kalzifizierenden Zellen beeinflussen, sind aber noch nicht im Detail verstanden. Eine veränderte Kommunikation von Gefäßmuskelzellen mit der extrazellulären Matrix könnte eine wichtige Signalstelle bei der Regulation von Gefäßmuskelzellverkalkung darstellen. In Pilotstudien konnten wireinen pro-kalzifizierenden Effekt eines stress-assoziierten Signalmoleküls der extrazellulären Matrix auf Gefäßmuskelzellen feststellen. Das Ziel dieses Projektes ist eine detaillierte Untersuchung der Relevanz und Effekte von Transmittern der extrazellulären Matrix sowie derenSignalwegebei Verkalkung von glatten Gefäßmuskelzellen. Es wird daher der Einfluss dieser Signalmoleküle auf Modelle der Gefäßmuskelzellverkalkung untersucht. Weiters werden die beteiligten Signalwege analysiert, die diese Transmitter und Rezeptoren zu zellulären Signalkaskaden der Kalzifizierung verknüpfen. Ebenso wird untersucht, ob Blockade dieser Signalwege Verkalkungsprozesse reduzieren kann und ob diese Signalwege in menschlichen Patienten mit Kalzifizierungsrisiko verändert sind. Dieses Projekt ermöglicht neue Erkenntnisse darüber, wie pro-kalzifizierende Signale zu glatten Gefäßmuskelzellen vermittelt werden, und wie diese an zelluläre Signalwege der Verkalkung verknüpft werden. Dies wird das Verständnis der komplexen Mechanismen bei der Gefäßverkalkung erweitern und könnte von translationaler Bedeutung sein, da therapeutisch in die untersuchten Signalwege eingegriffen werden könnte. Die Ergebnisse dieses Projekts könnten einen Schritt zu neuen therapeutischen Behandlungskonzepten zur Reduktion der kardiovaskulären Mortalität darstellen.