Analyse der Expression und Funktion von TRAT1 in T-Zellen

Das menschliche Immunsystem unterliegt einer Vielzahl an regulatorischen Prozessen, die dafür sorgen, dass Abwehrreaktionen nur gegen Pathogene wie Bakterien, Viren, Pilze und auch Tumorzellen vorgehen, während körpereigenes Gewebe unversehrt bleibt. In diesem Zusammenhang spielen sogenannte regulatorische T-Zellen (Treg) eine wichtige Rolle. Diese stellen eine Untergruppe der sogenannten CD4+ T-Helferzellen dar, die zentrale Stellglieder der Immunantwort sind. Tatsächlich wird in vielen Erkrankungen, bei denen Fehlreaktionen des Immunsystems stattfinden (z.B. Allergien und Autoimmunerkrankungen wie Rheumatoide Arthritis und Typ I Diabetes), auch ein fehlerhaftes Verhalten der Treg beobachtet. Treg unterscheiden sich von anderen Zellen des Immunsystems durch ein spezifisches Genexpressions-Muster, das ihre einzigartigen Funktionen steuert. Dieses ist allerdings noch nicht vollständig erforscht. In dem Projekt Assement of TRAT1 expression and function in CD4+ T-cells unter der Leitung von Ap.Prof.Priv.Doz.Mag.DDr. Klaus Schmetterer (Klinisches Institut für Labormedizin, Medizinische Universität Wien) wird darauf abgezielt, die Rolle des Signal-Schalter Gens TRAT1 zu entschlüsseln. In Vorexperimenten konnte gezeigt werden, dass TRAT1 auf Treg im Gegensatz zu konventionellen CD4+ T-Zellen (Tconv) nicht vorhanden ist, was eine wichtige Funktion in der Signalverarbeitung in diesen Zellen indiziert. Im Zuge des Projekts wird das TRAT1 Gen mittels genetischer Methoden (z.B: unter Verwendung der Crispr/Cas9 Genschere ) in Immunzellen gezielt ein- oder ausgeschaltet und der Einfluss dieser Manipulationen auf das Verhalten von Treg und Tconv untersucht. Aus diesen Experimenten sollen Rückschlüsse gewonnen werden, welche Funktionen in CD4+ T- Zellen durch TRAT1 gesteuert werden. Daraus könnten sich neue Ansätze ergeben, wie Treg zu therapeutischen Zwecken in der Behandlung von Allergien und Autoimmunerkrankungen manipuliert werden können. Des Weiteren könnten diese Studien auch erste Hinweise geben, ob sich TRAT1 als diagnostische Marker bei diesen Erkrankungen eignen.