NCOR1-vermittelte Kontrolle der intestinalen T-Zellimmunität

T-Zellen gehören zu der Gruppe der weißen Blutkörperchen und üben wichtige Funktionen im Immunsystem aus. Sie teilen sich in zwei Hauptarten auf, den CD4+ T-Helferzellen, und den CD8+ zytotoxischen T-Zellen. T-Helferzellen (Th) üben eine zentrale Koordinationsfunktion in der Immunantwort aus. Sie teilen sich in weitere Untergruppen auf und dadurch wird eine Feinregulation der Immunantwort ermöglicht. Die Ausbildung der Th Zelluntergruppen muss gut reguliert werden, damit unser Immunsystem die geeignete Antwort auf krankmachende Keime anschalten kann. Fehlreaktionen von Th Zellen können zu immunologischen Erkrankungen, wie z.B. Autoimmunität oder Allergien, führen. Wie spezialisieren sich Th Zellen während einer Immunantwort, so dass sie unterschiedliche Funktionen ausüben können? Welche Faktoren und regulatorische Netzwerke spielen dabei eine Rolle? Wie werden diese Prozesse durch das umgebende Gewebe beeinflusst (z.B. Darm oder Lunge)? Wie vermeidet das Immunsystem, dass Fehlreaktionen in Th-Zellen stattfinden und welche Prozesse laufen falsch ab, wenn diese eintreten? Einige der vielen wichtigen Fragen, mit denen sich die immunologische Grundlagenforschung beschäftigt und viele Wissenschafter*innen faszinieren, geht es doch auch darum, fundamentale immuno(bio)logische Prozesse zu entschlüsseln. In den letzten Jahren konnte unsere Gruppe mit Unterstützung durch FWF Projekte wichtige Beiträge zur Beantwortung einiger dieser Fragen liefern. Eine Forschungsrichtung in unserem Labor beschäftigt sich mit dem Protein NCOR1, welches die Interaktion von Transkriptionsfaktoren (die das Schreiben von DNA in RNA steuern) mit Chromatin-Regulationsproteinen (die die "Verpackung" der DNA steuern) vermittelt. Daher spielt NCOR1 eine wichtige und grundlegenden Rolle in der Genexpression in Zellen. Unsere Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass der Faktor NCOR1 wichtig für das Überleben von CD4+ T-Zellen und CD8+ T-Zellen während der T-Zellentwicklung ist. Wir konnten auch zeigen, dass NCOR1 das Transkriptom (d.h. die Summe aller vorkommenden RNA Moleküle in einer Zelle) in CD4+ T Zellen kontrolliert und daher die Effektorfunktion von T-Helfer-Zellen reguliert. In neuen Studien haben wir vorläufigen Hinweise bekommen, dass NCOR1 auch für ein funktionierendes Immunsystem im Darm wichtig ist. Mit Unterstützung des FWF Projektes wollen wir nun untersuchen, wie NCOR1 auf molekularer und zellulärer Ebene CD4+ T-Zellen im Darm reguliert. Wir erwarten durch unsere Studien ein besseres Verständnis der Regulation von Immunzellen und medizinisch interessante Einblicke in das Immunsystem.