Pharmakodynamik der rekombinanten humanen Diaminoxidase

Anaphylaxie ist eine Reaktion des Körpers auf Medikamente, Insektenstiche, Nahrung oder andere unbekannte Umwelteinflüsse. Diese Auslöser führen zu einer explosions-artigen Freisetzung von Histamin aus zellulären Speichern, was lebensbedrohliche Folgen für den Organismus haben kann. Die Blutgefäße erweitern sich und das Herz hat Probleme den Blutkreislauf aufrecht zu erhalten. Im schlimmsten Fall kommt es zu einem Zusammenbruch des Blutkreislaufes und/oder schwerer Atemnot. Leider ist bis jetzt nur eine Linderung der Folgen möglich, zum Beispiel mittels künstlichen Adrenalins, welches die Blutgefäße wieder zusammenziehen lässt, oder Antihistaminika, die nach Einnahme die Andockstellen von Histamin blockieren. Während Adrenalin starke lebensbedrohliche Nebenwirkungen verursachen kann und Antihistaminika nur bei verhältnismäßig geringen Histaminspiegeln helfen können, liegt unser Fokus darauf, das freigesetzte Histamin schnell und komplett abzubauen. Dadurch wird die Ursache entfernt und nicht nur die Symptome behandelt. Man würde viel weniger oder gar kein Adrenalin mehr benötigen. Der Körper besitzt bereits eine Methode, um Histamin in eine inaktive Form umzuwandeln: das Enzym Diaminoxidase (DAO). Dieses wird auch als Reaktion auf einen Histaminausstoß freigesetzt, jedoch ist es manchmal inaktiv, oder die Menge an Histamin ist einfach zu groß um rechtzeitig abgebaut zu werden. Unsere Herangehensweise ist es also den Körper mittels künstlich erzeugter DAO beim Abbau von Histamin zu unterstützen. Unsere Arbeitsgruppe hat es bereits geschafft eine hochaktive und sehr reine Diaminoxidase herzustellen, die durch eine Mutation sogar länger im Blut bleibt als die natürliche, die bereits nach wenigen Minuten nicht mehr nachweisbar ist . Unsere Hypothese ist es, die erhöhten Histaminwerte und die daraus folgenden schwerwiegenden Probleme, mittels der künstlichen Diaminoxidase besser, weil an der Ursache, behandeln zu können, als mittels Adrenalins und Antihistaminika. Wir werden an einem Tiermodell mit Meerschweinchen testen, wie sich die Histamin-induzierten Symptome mittels DAO Zugabe verbessern lassen. Weiters berechnen wir, wie lange DAO im Tierkörper zirkuliert, was uns hilft Vorhersagen für den Menschen zu treffen. Als letztes vergleichen wir den Einsatz der DAO mit dem von Adrenalin und Antihistaminika, wo wir erwarten, dass DAO sowohl akut als auch über längere Zeit Histamin abbaut und die Symptome lindert. Histamin als Ursache der Anaphylaxie im Menschen zu bekämpfen, mag zunächst als der logische Schritt erscheinen, doch waren die Möglichkeiten dies zu untersuchen bis jetzt begrenzt. Die von uns entwickelte Diaminoxidase schafft es mit ihrer erhöhten Reinheit und verlängerten Wirkungsdauer den Weg zu einem Medikament zu ebnen, sowohl bei akutem, als auch bei c hronischem Histaminausstoß.