Individuelle Funktionen von Proteinen der Orm/ORMDL Familie

Sphingolipide sind eine sehr wichtige Klasse von Fettmolekülen und wichtig für den Erhalt der Unversehrtheit der Zellmembranen aller eukaryontischer Zellen. Dies beinhaltet unsere eigenen menschlichen Zellen, aber auch so einfache Modellorganismen wie die Bäckerhefe. Aus diesem Grund sind die Mengen der Sphingolipide in Zellen stark reguliert, und Fehler bei dieser Regulation führen bei Menschen zu verschiedenen Krankheiten. Die wichtigste Kontrolle findet auf der Stufe des ersten Schritts der Sphingolipidsynthese durch das Enzym Serin-Palmitoyl-Coenzym A Transferase (SPT) statt, und wird durch eine Familie kleiner Membranproteine, der ORMDL Proteine, ausgeübt, die die Enzymaktivität inhibieren könen. Die meisten Organismen besitzen mehr als ein Gen für Proteine der ORMDL Familie (Wir Menschen haben derer drei und selbst unser Modellorganismus Bäckerhefe besitzt zwei dieser Gene). Sie tragen sogar unterschiedlich zu Erkrankungen bei, aber dennoch ist es sehr unklar, warum Zellen mehr als eines dieser Proteine benötigen. In diesem Forschungsprojekt werden wir versuchen, die funktionalen Rollen der verscheidenen ORMDL Proteine in der Hefe und bei Menschen aufzuklären, um zu verstehen, wie sie auf unterschiedliche Weise zur Kontrolle der Menge an Sphingolipiden und möglicherweise auch anderer wichtiger Membranbestandteile beitragen.