Antigenpräsentation und Immunopathologie in Herzinsuffizienz

Weltweit leben derzeit über 26 Millionen Menschen mit Herzinsuffizienz. Verbesserte Interventionstechniken haben die Überlebensrate nach akutem Myokardinfarkt (MI) signifikant erhöht. Die Regenerationsfähigkeit des erwachsenen Herzens ist jedoch gering und eine Herzmuskelverletzung leitet häufig die Entwicklung zur Herzinsuffizienz ein. Die derzeitigen Medikamente gegen Herzinsuffizienz können die normale Herzfunktion nicht wiederherstellen, und das Hauptziel der Herzinsuffizienztherapie besteht darin, das Leben des Patienten zu verlängern und Symptome zu lindern. Daher bleiben neue Strategien zur Prävention von Herzinsuffizienz nach Myokardinfarkt ein wichtiges therapeutisches Ziel in der Kardiologie. Die Immunantwort auf eine Schädigung des Herzgewebes hat sich als entscheidender Faktor für die funktionelle Verschlechterung nach einem Myokardinfarkt herausgestellt. Während jedoch die Entzündungsreaktion unmittelbar nach einem Myokardinfarkt von entscheidender Bedeutung für einen effizienten Wundverschluss und die Stabilisierung der Herzwand ist, kann eine anschließende Aktivierung antigenspezifischer adaptiver Immunzellen (T- und B- Zellen) zu Autoimmunität und damit zu einer anhaltenden Schädigung des Herzens führen. Therapeutische Modulation der Immunantwort sollte daher ein entscheidender Bestandteil zukünftiger Behandlungsstrategien nach Myokardinfarkt sein muss um die Entwicklung der Herzinsuffizienz zu verhindern. Im vorliegenden Projekt möchten wir den immunologischen Signalweg der Antigenpräsentation untersuchen, der für die initiale Induktion von selbstreaktiven T-Zellen verantwortlich ist. Die Rolle dieses Prozesses bei der Entwicklung von Autoimmunität gegen das Herz, anhaltenden Gewebeschäden und schließlich funktionellen Beeinträchtigungen ist noch nicht gut verstanden. Wir werden menschliches Herzgewebe nutzen, um Antigen-Präsentationswege bei verschiedenen Herzerkrankungen zu charakterisieren, und Mechanismen und potenzielle therapeutische Relevanz in Mausmodellen der ischämischen Herzkrankheit bestätigen. Wir erwarten, eine solide Grundlage für zukünftige Therapieansätze zu liefern, die darauf abzielen, in den frühesten Stadien der Anti-Herz-Autoimmunität zu intervenieren, um damit die Entwicklung einer Herzinsuffizienz von vornherein zu verhindern.