Rolle der Spliceosomuntereinheit SNRPB in der ER-Proteostase

Das endoplasmatische Retikulum (ER) ist für ein Drittels aller Proteine unserer Zellen verantwortlich. Als solches, ist das ER ein Hauptregulator der Protein-Homösstase (Proteostase). Das ER hat eine Maschinerie welches die Intaktheit der Proteostase misst. Diese Maschinerie wird als unfolded protein response (UPR) bezeichnet. Das UPR ist zwar ein Signaling-Netzwerk, welches von der Transkription abhängt. Bisher ist jedoch wenig über die Rolle des Splicing (die Reifung der mRNAs) in der Proteostase bekannt. Unser Projekt wird die Rolle der spliceosomalen Untereinheit SNRPB in der Proteostasis untersuchen. SNRPB ist auch medizinisch relevant da eine Mutation dessen als Ursache für eine seltene genetische Erkrankung, dem Cerebro-Costo-Mandibular Syndrom, gilt. Diese Krankheit ist durch Missbildungen der Knochen charakterisiert. Der mechanistische Zusammenhang zwischen SNRPB und dieser Missbildungen ist nicht geklärt. Unser Projekt verwendet verschiedene Mikroskopie-Techniken, genetische Manipulation und molekulare Zellbiologie, um die Rolle von SNRPB in der Proteostase zu untersuchen. Unser Projekt wird daher als erstes die Rolle des Splicing in der Proteostase beleuchten. Da Proteostasedefekte oft mit Knochenmissbildungen assoziiert sind, werden wir dadurch auch zu einem besseren Verständnis der Pathophysiologie des Cerebro-Costo-Mandibular Syndrom beitragen.