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Das PIDDosome in natürlicher Polyploidisierung

The PIDDosome in natural polyplodization

Andreas Villunger (ORCID: 0000-0001-8259-4153)
  • Grant-DOI 10.55776/P36658
  • Förderprogramm Einzelprojekte
  • Status laufend
  • Projektbeginn 01.04.2023
  • Projektende 31.03.2027
  • Bewilligungssumme 399.783 €

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (50%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (50%)

Keywords

    Polyploidy, Differentiation, Caspases, P53

Abstract

Caspasen sind eine Gruppe von Eiweißmolekülen, die andere Proteine spalten (Substrate), um biologische Prozesse, wie den Zelltod von unbrauchbaren Zellen, Geweberegeneration oder Entzündung zu regulieren. In letzter Zeit wurde klar, dass diese Proteine für die Reifung verschiedener Zellarten, wie Muskel oder Leberzellen, eine wichtige Rolle spielen. Diese Effekte werden Großteils durch die gezielte Aktivierung genetischer Programme vermittelt, die deren zelluläre Identität bestimmen. In unserer Arbeit geht es dabei um die Reifung von knochen-abbauenden Zellen (Osteoklasten), sowie Herzmuskelzellen (Kardiomyozyten). Um zu verstehen, wie Caspase-2 und deren Interaktionspartner, sowie Substrate, die Reifung von Osteoklasten und Kardiomyozyten regulieren, werden wir verschiedene zellbiologische Studien, Genom-Sequenzierungen und genetische Analysen an Modellsystemen durchführen. Diese Untersuchungen sollen darüber Aufschluss geben, welche Mechanismen für die Ausreifung dieser Zellen verantwortlich zeichnen, welche pathologischen Veränderungen eintreten können, wenn diese Prozesse gestört sind, und ob die Hemmung von Caspase-2 bzw. deren künstliche Aktivierung therapeutisches Potential hat, um Erkrankungen des Herzens oder Osteoporose besser behandeln zu können.

Forschungsstätte(n)
  • Medizinische Universität Innsbruck - 100%
Internationale Projektbeteiligte
  • Ulrike Steffen, Universitätsklinikum Erlangen - Deutschland
  • Eleonora Candi, Università di Roma "Tor Vergata" - Italien
  • Andrew Jon Holland, Johns Hopkins University School of Medicine - Vereinigte Staaten von Amerika

Research Output

  • 19 Zitationen
  • 4 Publikationen
Publikationen
  • 2025
    Titel Sequential PIDD1 auto-processing is essential for ploidy control in the liver and heart
    DOI 10.1101/2025.06.23.660994
    Typ Preprint
    Autor Eichin F
    Seiten 2025.06.23.660994
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Chronic spindle assembly checkpoint activation causes myelosuppression and gastrointestinal atrophy
    DOI 10.1038/s44319-024-00160-3
    Typ Journal Article
    Autor Karbon G
    Journal EMBO Reports
    Seiten 2743-2772
    Link Publikation
  • 2024
    Titel Amplified centrosomes—more than just a threat
    DOI 10.1038/s44319-024-00260-0
    Typ Journal Article
    Autor Kiermaier E
    Journal EMBO Reports
    Seiten 4153-4167
    Link Publikation
  • 2024
    Titel The PIDDosome controls cardiomyocyte polyploidization during postnatal heart development
    DOI 10.1101/2024.08.27.609375
    Typ Preprint
    Autor Leone M
    Seiten 2024.08.27.609375
    Link Publikation

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