Effekt von OCT/Ns auf Lungen PK inhalierter Arzneistoffe

Die meisten inhalativ verabreichten Arzneistoffe müssen die Epithelzell-Schicht, die die Atemwege auskleidet, überwinden, um ihre pharmakologischen Zielstrukturen im Lungengewebe zu erreichen. Viele inhalierte Arzneistoffe sind Kationen bei physiologischem pH und daher nicht in der Lage die Zellmembran durch passive Diffusion zu durchdringen. Lungenepithel Zellen exprimieren organische Kationen-Transporter, von denen anhand von in vitro Studien gezeigt wurde, dass sie einige inhalierte Arzneistoffe transportieren können. Zur Entwicklungvonsicheren und effektiven Medikamentenzur Behandlung von Atemwegserkrankungen werden in vivo Daten zur Rolle von organischen Kationen- Transportern in der Lungenverteilung von inhalierten Arzneistoffen dringend benötigt. In vorliegendem Projekt soll die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) dazu verwendet werden, um den Einfluss von organischen Kationen-Transportern auf die Lungenverteilung von zwei in der Klinik eingesetzten inhalierten Arzneistoffen zu untersuchen (Ipratropium Bromid und Formoterol). Für diese Untersuchungen werden die Arzneistoffe mit Kohlenstoff-11 markiert und ihre Lungenverteilung mittels PET nach direkter Verabreichung in die Atemwege von wild-typ Ratten, mit und ohne gleichzeitiger Verabreichung von Transporter Hemmstoffen, und von transgenen Transporter knockout Ratten untersucht. Zur Ergänzung der in vivo Experimente werden verschiedene in vitro Experimente durchgeführt (Transport Experimente in einer Lungenepithel Zelllinie and Experimente in Lungenschnitten).