Die Rolle von SOX6 bei Parkinsonismus und ADHS

Die Symptome der Parkinsonerkrankung sind eine Folge des Verlustes von Nervenzellen im Mittelhirn, welche den Botenstoff Dopamin produzieren, die sog. Dopaminneurone. Der Verlust von Dopaminneuronen ist jedoch nicht in allen Regionen des Mittelhirns gleich gross. So gibt es insbesondere in der Substantia nigra einen sehr grossen Verlust dieser Zellen, waehrend in einer benachbarten Region (Area tegmentalis ventralis) dieser Verlust vergleichsweise geringer ist. Ein potentieller Risikofaktor, der moegliche Unterschiede in diesen beiden Hirnregionen erklaeren koennte, ist das Protein SOX6. Dabei handelt es sich um einen Transkriptionsfaktor, der das spezifische genetische Programm dieser Zellen beeinflusst und mitfestlegt, welche Gene auch tatsaechlich abgelesen werden. Das Vorhandensein von SOX6 ist in diesem Fall mit einem hoeheren Risiko fuer Neurodegeneration von Dopaminneuronen behaftet. Kuerzlich wurden auch genetische Varianten von SOX6 in PatientInnen beobachtet und diese Varianten stehen in Verdacht ein erhoehtes Risiko fuer Stoerungen in der Gehirnentwicklung sowie neurologische Defizite wie Parkinsonismus und Autismus hervorzurufen. Das gegenstaendliche Projekt untersucht, ob SOX6 tatsaechlich ein Risikofaktor fuer die Degeneration von Dopaminneuronen in der Parkinsonerkrankung darstellt, und durch welche molekularen Prozesse diese Degeneration verursacht sein koennte. Wir vermuten, dass das Vorhandensein von SOX6 zur Expression von Genen fuehrt, die den Dopaminstoffwechsel dahingehend beeinflussen, dass der oxidative Stress erhoeht wird, und dadurch das Risiko fuer Degeneration steigt. Um das zu untersuchen, verwenden wir genetische Mausmodelle, biochemische, molekularbiologische und histologische Untersuchungsmethoden, sowie humane postmortem Gehirne von ParkinsonpatientInnen.