OSE-IgM in AAA

Kardiovaskuläre Erkrankungen beinhalten entzündliche Prozesse, die zur Veränderung von Molekülen, insbesondere zu sogenannten oxidationsspezifischen Epitopen (OSEs) führen. Unser Immunsystem kann diese Epitope erkennen, und natürliche Antikörper (IgM) gegen OSEs haben in atherosklerotischen Erkrankungen eine schützende Wirkung gezeigt. Wenig ist hingegen bekannt über die Rolle dieser OSE IgM beim abdominellen Aortenaneurysma (AAA), das viele Überlappungspunkte mit Atherosklerose aufweist. Es handelt sich beim AAA um eine stetig fortschreitende Erweiterung der Hauptschlagader des Bauchraums, die auf eine Degeneration der Gefäßwand zurückzuführen ist. Das damit verbundene Risiko einer Aortenruptur ist mit einer hohen Todesrate verknüpft. AAAs können nur chirurgisch saniert werden; eine medikamentöse Behandlung fehlt derzeit. Da wir OSEs und OSE IgM sowohl in Mensch als auch in Maus AAA Gewebeproben gefunden haben, wurde die Hypothese entwickelt, dass oxidative Prozesse in der AAA Entstehung zur OSE Anhäufung im Aneurysma führen, die mit erhöhten Antikörper Spiegeln gegen OSEs einhergehen. Das vorliegende Projekt soll nun klären, in wie weit OSE IgM in der Krankheitsentstehung eine Rolle spielen und ob sie therapeutisch genutzt werden können. Dies wird in zwei AAA Mausmodellen untersucht, die unterschiedliche Aspekte der humanen Erkrankung widerspiegeln. Wir werden die Auswirkungen eines erniedrigten bzw. eines erhöhten Antikörper Spiegels, insbesondere von OSE IgM, in diesen Modellen analysieren. Weiters wird OSE IgM in klinischen Proben von AAA Patienten untersucht und verglichen mit Proben anderer kardiovaskulärer Erkrankungen bzw. von Gesunden. Die Aufklärung der bisher unbekannten Rolle von OSE IgM in AAA könnte einerseits zu neuen Ansätzen führen, die Patienten mit schnell fortschreitender Erkrankung für eine frühe operative Sanierung identifizieren. Andererseits wird die Entwicklung neuer (nicht- chirurgischer) AAA Behandlungsmethoden basierend auf den Projektergebnissen angestrebt.