A2AR als pathologischer Auslöser der zerebralen Malaria

Die zerebrale Malaria (CM) ist die schwerste Komplikation der Malaria. Derzeit gibt es keine adjuvante Behandlungsmöglichkeit für CM. In einem Mausmodell der experimentellen zerebralen Malaria (ECM) konnten wir erstmals beobachten, dass der Adenosin-2a-Rezeptor (A2AR) eine entscheidende Rolle in der Pathogenese der zerebralen Malaria spielt. Tatsächlich sind Mäuse vor Malaria-induzierten Hirnschäden geschützt, wenn entweder das A2AR-Gen in der Keimbahn ausgeschaltet oder ein systemischer A2AR-Rezeptor-Antagonist verabreicht wird. Auf mechanistischer Ebene konnten wir A2AR als Immun-Checkpoint identifizieren. A2AR kontrolliert die Effektorfunktion von CD8+ T-Zellen bei der ECM- Erkrankung. Daher kann der immunvermittelten Entzündung und Gewebeschädigung bei ECM durch Inaktivierung von A2AR entgegengewirkt werden. Die vom FWF bewilligten Forschungsarbeiten zielen daher darauf ab, unsere Hypothese präklinisch weiter zu validieren. Gleichzeitig sollen die molekularen und zellulären Mechanismen im Detail identifiziert werden. Da die Rolle des A2AR-Signalweges in der ECM-Pathogenese von unserer Mitarbeiterin Karin Albrecht-Schgör in unserem Labor entdeckt wurde, erwarten wir, dass diese weiterführende Forschung zu einem wesentlich besseren Verständnis der adaptiven Immunantwort bei Malaria im Allgemeinen und der ECM-Pathogenese im Besonderen führen wird. Unsere Forschung könnte damit die Grundlage für die Entwicklung neuer therapeutischer Optionen für CM beim Menschen durch den Einsatz von A2AR-Antagonisten liefern, die bereits für andere Indikationen klinisch zugelassen sind. Principal Investigator (PI): Prof. Gottfried Baier Co-Principal Investigator (Co-PI): Prof. Erich Schmutzhard, emeritiert Co-Principal Investigator (Co-PI): Ass.-Prof. Nikolaus Thuille