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Behandlung Trauma-verstärkter Gebrechlichkeit mit Senolytika

Treating trauma-driven frailty in elderly using senolytics

Mikolaj Bogdan Ogrodnik (ORCID: 0000-0003-3137-2037)
  • Grant-DOI 10.55776/PAT3192924
  • Förderprogramm Einzelprojekte
  • Status laufend
  • Projektbeginn 01.11.2025
  • Projektende 31.10.2028
  • Bewilligungssumme 452.536 €

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (100%)

Keywords

    Aging, Inflammation, Cellular Senescence, Physiology, Animal Biology, Histology

Abstract

Geriatrische Patienten sind besonders anfällig für Trauma, eine der Hauptursachen für Behinderungen, Institutionalisierung und Mortalität im Alter. Trotz hoher klinischer Relevanz ist Trauma bei älteren Menschen unzureichend erforscht, vor allem wegen der komplexen biologischen Prozesse beteiligt. Dieses mangelnde biomedizinische Verständnis hat dazu geführt, dass es nur wenige wirksame Behandlungsmöglichkeiten zur Verbesserung der Genesung und Reduktion von Gebrechlichkeit nach Verletzungen im höheren Alter gibt. Aktuelle Forschung zeigt, dass die zelluläre Seneszenzein Zustand, in dem sich Zellen nicht mehr teilen und ein proinflammatorisches Profil annehmenein entscheidender Faktor ist, der systemisch mit Alter und lokal an Verletzungsstellen zunimmt. Unsere vorläufigen Daten aus gealterten Mausmodellen zeigen, dass ältere Tiere nach einem Trauma eine erhöhte Entzündungsreaktion und Gebrechlichkeit aufweisen, dies widerspiegelt die klinische Situation älterer Patienten. Dies deutet darauf hin, dass seneszente Zellen maßgeblich zur traumainduzierten Gebrechlichkeit beitragen. Wir stellen die Hypothese auf, dass altersbedingte seneszente Zellen die verstärkte Entzündungsreaktion und die erhöhte Traumaanfälligkeit im Alter auslösen. Entscheidend ist, dass seneszente Zellen gezielt mit Senolytika eliminiert werden können, von denen mehrere bereits in klinischen Studien zu altersbedingten Erkrankungen getestet werden. Unser Projekt zielt darauf ab, die traumainduzierte Gebrechlichkeit mit Senolytika zu behandeln, indem sowohl systemische seneszente Zellen in peripheren Organen als auch lokale seneszente Zellen in verletzter Haut adressiert werden. Durch systemische oder lokale Verabreichung der Senolytika wollen wir den Beitrag alters- und traumainduzierter seneszenter Zellen zu systemischer Entzündung und Gebrechlichkeit aufschlüsseln. Dieser Ansatz erlaubt es uns, die seneszenten Zellpopulationen zu identifizieren, die am stärksten zur schädlichen Entzündungsreaktion nach einem Trauma beitragen. Diese Studie befasst sich mit zentralen, bislang unbeantworteten Fragen zur Senolytika- Therapie: Welche Applikationsform ist am effektivsten? Welche Typen seneszenter Zellen reagieren empfindlich oder resistent auf die Behandlung? Welchen Einfluss haben Senolytika auf die traumainduzierte Gebrechlichkeit bei gealterten Organismen? Es ist eine der ersten Studien, die systemischen Entzündungsbeiträge seneszenter Zellen unterschiedlicher Herkunft direkt vergleicht und das therapeutische Potenzial von Senolytika bei traumainduzierter Gebrechlichkeit im Alter in Tieren bewertet. Die gewonnenen Daten werden von unschätzbarem Wert für die klinische Anwendung senolytischer Therapien sein, um die Behandlungsergebnisse bei älteren Traumapatienten zu verbessern. Durch gezieltes Angehen der zellulären Mechanismen hinter traumainduzierter Gebrechlichkeit bietet diese Forschung das Potenzial, die Genesung und Lebensqualität älterer Menschen erheblich zu steigern.

Forschungsstätte(n)
  • Ludwig Boltzmann Gesellschaft - 100%

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