Gedächtnis-B-Zellen bei chronischer Stimulation mit Antigen

Das Immunsystem besteht aus zwei Hauptkomponenten, der angeborenen und der adaptiven Immunität. Die erstere bildet zusammen mit physischen Barrieren die erste Verteidigungslinie gegen externe Bedrohungen wie Mikroorganismen, während die letztere ein spezifischeres System ist, bei dem die Erkennung auf spezifischen Strukturen auf Pathogenen, sogenannten Epitopen, basiert. Das adaptive Immunsystem besteht aus einem zellulären und einem humoralen Teil, wobei letzterer auf terminal differenzierten B-Lymphozyten (B-Zellen), auch Plasmazellen genannt, beruht, die Antikörper sezernieren. Die Isotypklasse des Antikörpers bestimmt die Funktion, z. B. kann IgE Mastzellen oder Basophile aktivieren, während IgG wichtig für die Antikörper-vermittelte Phagozytose ist. Viele Fragen der Regulation der B-Zell-Antwort auf chronische Reize sind noch umbeantwortet. Da die Immunantwort stark von der Art des Reizes abhängt, setzen wir allergenspezifischen Immuntherapie (AIT) als Modell der chronischen Verabreichung von Allergen ein, um zu untersuchen, wie allergenspezifische B-Zellen auf die regelmässige Aktivierung reagieren. Der Vorteil ist, dass AIT keine chronische Gewebsentzündung auslöst. Wir vermuten, dass allergenspezifische B-Zellen während der AIT eine kontinuerliche Affinitätsreifung durchlaufen, was zu einer erhöhten Affinität führt. Darüber hinaus werden wir auch die Regulation der IgE-Produktion auf transkriptioneller Ebene untersuchen. Diese Klasse von Immunoglobulinen spielt bei Allergien eine dominante Rolle. Wir erwarten, dass die Ergebnisse dieses Projekts wesentlich dazu beitragen werden, die molekularen Faktoren, die die Produktion von IgE auslösen, besser zu verstehen. Ebenso ermitteln wir, wie B-Zellen auf chronische Aktivierung reagieren. Die Ergebnisse könnten potenziell auch dafür eingestzt werden, den Behandlungserfolg der AIT zu erhöhen.