Molekulare Kontrolle der Zelltypen des autonomen Nervsystems

Das autonome Nervensystem (ANS) sorgt für die wesentliche Kontrolle unserer Körperfunktionen, von Ruhe und Verdauung bis hin zu Kampf-oder-Flucht-Reaktionen. Es ist aucheineQuelle zahlreicherPathologien.ObwohldieIdentifizierungvon Transkriptionszuständen auf der Grundlage der Transkriptomikkartierung einzelner Zellen bereits neue deskriptive Einblicke in Entwicklungsaspekte verschiedener sympathischer, sauerstoffempfindlicher Karotis- und Chromaffinzellen lieferte, wurden funktionell validierte molekulare Mechanismen entdeckt, die die Diversifizierung, Identität und Progression multipler autonomer Zellen vorantreiben Die verschiedenen Arten hinken hinterher und stellen derzeit die größte Wissenslücke dar. In diesem Projekt werden wir diese Wissenslücke schließen, indem wir ein multiplexes funktionelles Screening von Transkriptionsfaktoren und Rezeptormolekülen in verschiedenen Kombinationen durchführen, um diejenigen Moleküle zu finden, die die Identität terminaler Subtypen von Chromaffinen, sauerstoffempfindlichen Karotiszellen und ANS- Neuronen steuern. Wir werden auch Transkriptionsfaktoren und Rezeptormoleküle untersuchen, die mit der Entscheidungsfindung während der Schicksalsauswahl und Übergängen zwischen Vorläuferstadien verbunden sind. Dieses Projekt wird zu funktionalen Identitätscodes führen, die zur Erzeugung verschiedener Zelltypen des autonomen Nervensystems in vitro und in vivo verwendet werden könnten, sowie zu Faktoren, die Übergänge und Schicksalsselektion in diese Richtung steuern. Insgesamt wollen wir erklären, wie spezifische funktionelle genetische Module kombiniert werden, um spezifische Subtypen von ANS-Neuronen und neuroendokrinen Zellen aufzubauen. Dies wird unser Verständnis der Natur mehrerer ANS-Funktionsstörungen verbessern, die beispielsweise mit einem unerwünschten Wechsel des adrenergen zu cholinergen Phänotyps in Herzganglien älterer Patienten mit Herzrhythmusstörungen oder mit einer unzureichenden ANS-Funktion in einem der wichtigsten Körperorgane zusammenhängen. Darüber hinaus könnte der Krebsbereich möglicherweise von diesen Ergebnissen profitieren, indem er die Zellphänotypen in ANS-Tumoren besser versteht, was bei der Identifizierung von Ursprungszellen oder onko-fetalen Transformationen in Tumoren hilfreich sein könnte.