Ca2+/Calmodulin-abhängige Regulation der MiT-TFE-Familie

Die genaue Kontrolle und Regulierung der Genaktivität ist essentiell für einen funktionierenden Organismus. Diese Steuerung findet individuell in jeder Zelle statt und unterscheidet sich stark je nachdem ob es sich um eine Muskelzelle, Nervenzelle oder Immunzelle handelt. Daher gibt es sogenannte Transkriptionsfaktoren, die es zur Aufgabe haben die Genaktivität einer Zelle genauestens zu regulieren. Die Wichtigkeit dieser Regulation wird vor allem deutlich, wenn man die Konsequenzen infolge einer Dysfunktion betrachtet. Ein wichtiges Element bei der Steuerung einer Zelle ist Kalzium, da es als Botenstoff dient. In diesem Projekt wird die Kalzium-abhängige Regulierung der MiT-TFE Protein Familie untersucht. Die MiT-TFE Protein Familie zählt zu eben jenen Transkriptionsfaktoren und fungiert als Wächter der Genaktivität. Hier reguliert sie vor allem die Autophagie, einen wichtigen zellulären Recycle-mechanismus. Kommt es zu einer unkontrollierten Aktivierung dieser Protein Familie, kann es im schlimmsten Fall zu Krebs (vor allem Hautkrebs) führen. Daher ist es für mich von höchster Bedeutung herauszufinden wie genau diese Kalzium-abhängige Kontrolle stattfindet und warum bzw. wo es manchmal zu Schwächen im Kontrollmechanismus kommt. Zusammen mit einem strukturbiologischen Team (EMBL Hamburg) möchte ich herausfinden wie diese Proteinfamilie funktioniert um im nächsten Schritt einer fehlerhaften Aktivierung und den damit verbundenen weitreichenden Konsequenzen pharmakologisch entgegenwirken zu können. Bisher konnten wir schon ein wichtiges Protein in Zusammenhang mit der MiT-TFE Aktivität bringen, Calmodulin. Calmodulin ist ein äußerst wichtiges Kalzium-abhängiges Protein und fungiert hier als Brücke zwischen Kalzium und MiT-TFE Aktivierung. Wir stellen also als erstes Forscherteam einen Zusammenhang zwischen Calmodulin und MiT-TFE Aktivität her. Mit dieser Pionierarbeit können wir einen neuen Schritt in der Transkriptionsfaktor-Aktivierung zeigen und hoffentlich einen weiteren Grundstein für eine erfolgreiche Hautkrebs Therapie legen.