Allergenspezifische Antikörper für die Allergietherapie

Typ I Allergie ist eine durch Immunglobulin E (IgE)-vermittelte Überempfindlichkeitsreaktion, die durch Allergenkontakt ausgelöst wird und mehr als 25% der Weltbevölkerung betrifft. Die Symptome der Typ I Allergie (z.B. allergische Rhinokonjunktivitis, Asthma) werden durch die Allergen-vermittelte Kreuzvernetzung an Effektorzell (z.B. Mastzellen, Basophile)-gebundener IgE Antikörper und sofort folgende Freisetzung von entzündlichen Botenstoffen (z.B. Histamin) verursacht. Die Ergebnisse einiger kürzlich durchgeführter Studien zeigen, daß Allergen-spezifische IgG Antikörper potente Antagonisten IgE-vermittelter Immunreaktionen sind und haben das Interesse an ihrem möglichen therapeutischen Einsatz wieder entfacht. Das Ziel dieses Projektes ist es, IgG Antikörper zu identifizieren und zu charakterisieren, die IgE-vermittelten Reaktionen gegen Allergene von Gras- und Birkenpollen entgegenwirken. Rekombinante Hauptallergene aus Gras- und Birkenpollen, die die meisten IgE Epitope von Gras- und Birkenpollen enthalten, werden verwendet, um geeignete Antikörper zu identifizieren. Humane Antikörper werden entweder durch die klassischen Gewebekulturtechniken oder durch Klonieren erhalten und werden anschließend durch rekombinante Techniken in humane IgG Antikörper umgewandelt. Die Inhibierung der Allergen-induzierten Aktivierung von Effektorzellen (z.B. Mastzellen/Basophile, T-Zellen) durch rekombinante Allergen-spezifische Antikörper wird in vitro analysiert werden. Weiters wird ein in vitro System, bei dem nasale Biopsien kultiviert werden, verwendet, um die antiallergischen Effekte von Antikörpern in situ zu studieren und Methoden entwickelt, um die therapeutische Wirksamkeit durch Verankerung an Epithelzellen zu verbesseren. Ein mögliches Endziel dieses Projektes ist die Evaluierung der therapeutischen Verwendbarkeit der allergen-spezifischen IgG Antikörper in allergischen Patienten durch Studieren ihrer Auswirkungen in Hauttesten und nasalen Provokationsstudien.