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Zielgericht Tumormetabolismus

Targeting Tumor Metabolism

Artem Kalinichenko (ORCID: 0000-0002-7020-7256)
  • Grant-DOI 10.55776/TAI815
  • Förderprogramm 1000 Ideen
  • Status beendet
  • Projektbeginn 01.11.2022
  • Projektende 31.10.2024
  • Bewilligungssumme 150.841 €

Wissenschaftsdisziplinen

Biologie (20%); Klinische Medizin (20%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (60%)

Keywords

    Antigen presentation, Cytotocic T cells, Cancer metabolism

Abstract Endbericht

Eine spezialisierte Untergruppe von Immunzellen beim Menschen, sogenannte zytotoxische T-Zellen, kann bösartige oder transformierte Zellen erkennen und eliminieren. Die meisten dieser T-Zellen unterscheiden Tumore von gesundem Gewebe, indem sie mutierte Peptide erkennen, die von spezialisierten Antigen-präsentierenden Molekülen namens MHC I präsentiert werden, die auf der Oberfläche jeder Zelle in unserem Körper vorhanden sind. Einige dieser T-Zellen, die als unkonventionelle T-Zellen bezeichnet werden, sind jedoch empfindlich gegenüber einer Vielzahl organischer Moleküle, einschließlich kleiner Metaboliten, Arzneimittel und Arzneimittelmetaboliten. Das Projekt zielt darauf ab zu untersuchen, wie aktuelle Behandlungen für verschiedene Krebsarten verbessert, Rückfälle vermieden und arzneimittelresistente Tumore durch die Nutzung der Aktivität unkonventioneller T-Zellen angegriffen werden können. Die Ausrichtung auf den Tumorstoffwechsel mit unkonventionellen T-Zellen wird zahlreiche Möglichkeiten eröffnen, insbesondere für die pädiatrische Onkologie. Die geringe Immunogenität von pädiatrischen Tumoren gegenüber den herkömmlichen, Peptid-spezifischen T-Zellen ist eines der Hauptprobleme für Onkologen. Die Tatsache, dass viele Tumore unabhängig von ihrem Ursprung für ihr Überleben auf eine robuste Reprogrammierung gemeinsamer Stoffwechselwege angewiesen sind, bietet uns eine einzigartige Gelegenheit, diese Wege mit metabolitenspezifischen T-Zellen anzugreifen. Diese Strategie könnte es uns ermöglichen, eine gemeinsame Behandlung zu entwickeln, die bei den verschiedenen Krebsarten gleichermaßen wirksam ist, und dazu beitragen, die Ergebnisse der derzeitigen Behandlungen zu verbessern.

Eine spezialisierte Untergruppe von Immunzellen beim Menschen, sogenannte zytotoxische T-Zellen, kann bösartige oder transformierte Zellen erkennen und eliminieren. Die meisten dieser T-Zellen unterscheiden Tumore von gesundem Gewebe, indem sie mutierte Peptide erkennen, die von spezialisierten Antigen-präsentierenden Molekülen namens MHC I präsentiert werden, die auf der Oberfläche jeder Zelle in unserem Körper vorhanden sind. Einige dieser T-Zellen, die als unkonventionelle T-Zellen bezeichnet werden, sind jedoch empfindlich gegenüber einer Vielzahl organischer Moleküle, einschließlich kleiner Metaboliten, Arzneimittel und Arzneimittelmetaboliten. Das Projekt "Targeting Tumor Metabolism (TATUM)" zielt darauf ab, zu untersuchen, wie aktuelle Behandlungen für verschiedene Krebsarten verbessert, Rückfälle vermieden und arzneimittelresistente Tumore durch die Nutzung der Aktivität unkonventioneller T-Zellen angegriffen werden können. Die Ausrichtung auf den Tumorstoffwechsel mit unkonventionellen T-Zellen wird zahlreiche Möglichkeiten eröffnen, insbesondere für die pädiatrische Onkologie. Die geringe Immunogenität von pädiatrischen Tumoren gegenüber den herkömmlichen, Peptid-spezifischen T-Zellen ist eines der Hauptprobleme für Onkologen. Die Tatsache, dass viele Tumore unabhängig von ihrem Ursprung für ihr Überleben auf eine robuste Reprogrammierung gemeinsamer Stoffwechselwege angewiesen sind, bietet uns eine einzigartige Gelegenheit, diese Wege mit metabolitenspezifischen T-Zellen anzugreifen. Diese Strategie könnte es uns ermöglichen, eine gemeinsame Behandlung zu entwickeln, die bei den verschiedenen Krebsarten gleichermaßen wirksam ist, und dazu beitragen, die Ergebnisse der derzeitigen Behandlungen zu verbessern.

Forschungsstätte(n)
  • St. Anna Kinderkrebsforschung GmbH - 100%

Research Output

  • 1 Publikationen
  • 2 Wissenschaftliche Auszeichnungen
Publikationen
  • 2024
    Titel Human immune dysregulation caused by genetic defects in vesicular tarnsport and maturation pathways
    Typ PhD Thesis
    Autor Jakob Huemer
Wissenschaftliche Auszeichnungen
  • 2022
    Titel Artem Kalinichenko was invited by the organising committee to give a plenary session talk at 20th Biennial Meeting of the European Society for Immunodeficiencies (ESID), held in Gothenburg, Sweden on 12-15 October, 2022. (Session Title: Plenary Session: Hyperinflammation)
    Typ Personally asked as a key note speaker to a conference
    Bekanntheitsgrad Continental/International
  • 2023
    Titel Best talk Prize at the API (Arbeitsgemeinschaft Pädiatrische Immunologie) meeting in Germany
    Typ Poster/abstract prize
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