Opioidanalgetika zur verbesserten Schmerzbehandlung

Schmerz ist eine der üblichen Erfahrungen der Menschheit seit ihrer Existenz. Wenige Sinneswahrnehmungen sind so störend für den Menschen wie der Schmerz. Er ist der häufigste Grund für einen Arztbesuch. Schmerz ist ein Symptom vieler Erkrankungen oder Verletzungen, wobei Schmerzlinderung eine der wichtigsten therapeutischen Maßnahmen ist. In diesem Projekt ist es geplant, tiefere Einsichten und neues Wissen im Bereich der Schmerzbehandlung zu gewinnen, mit dem Ziel neue Wirkstoffe mit einem zielgerichteten pharmakologischen Profil, wissenschaftlich erwiesener Wirksamkeit und günstigem Sicherheitsprofil zu identifizieren und zu entwickeln, um chronische und starke Schmerzen in Zukunft besser behandeln zu können.

Schmerz ist ein multidimensionales Phänomen und zugleich ein großes Gesundheitsproblem mit enormen Auswirkungen auf das Individuum und die Gesellschaft. Weltweit leiden ca. 20- 30% der Bevölkerung an chronischen Schmerzen. Schmerz ist nicht nur ein Symptom vieler Erkrankungen, aber auch eine eigene Krankheit, wobei Schmerzlinderung eine der wichtigsten therapeutischen Maßnahmen ist. Opioide wie Morphin sind die effektivsten Analgetika zur Behandlung von Schmerzen. Leider haben diese zahlreiche Nebenwirkungen wie z.B. Atemdepression, Sedierung, Verstopfung und Sucht. Die derzeitige Behandlung von starken und chronischen Schmerzen ist unbefriedigend, wodurch ein großer Bedarf für neue und überlegene therapeutische Strategien besteht. Die Perspektiven dieses Projekts sind infolge der stets steigenden Zahl von Patienten, welche an Schmerzen leiden, von hoher Relevanz. Die wissenschaftliche Grundlage des Projekts basiert auf der Erkenntnis, dass der mu-Opioidrezeptor das vorrangige Ziel aller klinisch relevanten Opioidanalgetika vorstellt, der für die analgetischen Eigenschaften - aber auch für die unerwünschten Effekte - verantwortlich ist. Theoretische und experimentelle Studien wurden durchgeführt, um neues Wissen auf dem Gebiet der Morphinane, welche den mu-Opioidrezeptor als Target haben, zu erwerben, mit dem Ziel neue wirksame mu-Opioidrezeptor-Agonisten mit günstigem Sicherheitsprofil zu entwickeln, um Schmerzen in Zukunft besser behandeln zu können. Eine Kombination von modernen computerunterstützten und chemisch-synthetischen Strategien zusammen mit modernen pharmakologischen Methoden resultierte in der Identifizierung neuer hoch aktiver mu- Opioidrezeptor-Agonisten als neue potenzielle Schmerztherapeutika mit verbessertem Sicherheitsprofil. Diese repräsentieren neue Morphinanderivate, welche mit hoher Affinität an den mu-Opioidrezeptor binden und agonistische Aktivität an diesem Rezeptor zeigen. Die Wirksamkeit wurde z.B. in experimentellen Modellen für inflammatorische, neuropathische und tumorbedingte Schmerzen demonstriert. Detaillierte Studien bzgl. der Mechanismen, welche die Basis für eine Verbesserung des Sicherheitsprofils bilden, wurden durchgeführt. Die neu entwickelten mu-Opioidrezeptor-Agonisten haben das Potenzial die Lebensqualität von Patienten, welche an starken und chronischen Schmerzen leiden, deutlich zu verbessern. Zusätzlich zum wissenschaftlichen Aspekt eröffnet dieses Projekt auch medizinische, soziale und ökonomische Perspektiven. Einmal sollte die Einführung effizienterer Medikamente mit verminderten Nebenwirkungen für schmerzgeplagte Patienten eine enorme Erleichterung bringen. Das sollte sich auch in einer Verringerung der Krankenstandstage und Frühpensionierungen auswirken, was eine Reduzierung der Sozialkosten zur Folge haben sollte, und andererseits die Arbeitsleistung steigern sollte. Bezüglich des ökonomischen Aspekts sollte sich ein neuer Markt innerhalb des pharmazeutischen Sektors eröffnen.