Regulation von Alveolar Makrophagen durch ADAR2 Editing

Die Lunge ist für den Gasaustausch lebenswichtig und permanent Umwelt ausgesetzt. Um die wirksame Beseitigung potenziell schädlicher Krankheitserreger sicherzustellen und gleichzeitig entzündungsbedingte Gewebeschäden zu vermeiden, müssen Immunantworten in der Lunge streng kontrolliert werden. Alveolarmakrophagen (AM) sind wichtige Immunzellen in der Lunge und entscheidend für die maßgeschneiderte Entzündungsreaktion während einer Infektion. Im Vergleich zu anderen Makrophagen- und Immunzelltypen exprimieren AMs außergewöhnlich hohe Levels der auf RNA- spezifischen Adenosin-Desaminase-2 (ADAR2), ein Enzym, das eine spezifische mRNA-Modifikation ermöglicht, nämlich die Umwandlung von Adenosin (A) in Inosin (I). Es ist bekannt, dass A-zu-I-Editierung zelluläre Reaktionen moduliert, aber die genaue Auswirkung von Editierung auf AMs wurde bisher noch nicht untersucht. In Anbetracht der spezifischen funktionellen Eigenschaften von AMs und ihres besonders hohen ADAR2-Spiegels stellten wir die Hypothese auf, dass die ADAR2-vermittelte A- zu-I-Editierung bei AMs deren Reaktionen auf pathogene Reize beeinflusst. Mithilfe neuartiger Sequenzierungs-, Screeningmethoden sowie hochauflösender Mikroskopie zusammen mit gentechnisch veränderten AMs (ohne ADAR2) werden wir in diesem Projekt die genaue Rolle von ADAR2 in AMs analysieren. Wir werden neue Mechanismen erforschen, die in Zukunft für die Entwicklung neuartiger Therapieansätze zur Bekämpfung von Hyperinflammationen genutzt werden könnten. Darüber hinaus wird diese Arbeit zu einem besseren Verständnis der pathologischen Mechanismen beitragen, die zu Lungenschäden bei bakterieller und viraler Lungenentzündung führen.