Ausreifung von dendritischen Immunzellen aus blutbildenden Stammzellen

Dendritische Zellen (DZ) sind Zellen des Immunsysterns mit der besonderen Aufgabe Antigeneaus dem umgebenden Gewebe aufzunehemen, diese, in kleine Peptidemoleküle aufzuarbeiten und im Kontext mit Erkennungsmolekülen an Antigen-spezifische Effektor T Zellen des Immunsystems zu präsentieren. DZ spielen somit eine wichtige Rolle für die Ingangsetzung von Antigen-spezifischen Immunantworten und sind damit von zentraler Bedeutung für verschiedenste Prozesse, wie z.B. Autoimmunerkrankungen, Allergien, Infektionskrankheiten oder Krebserkrankungen. Aufgrund dieser wichtigen Funktionen sind DZ von grossem Interesse für die Entwicklung von neuartigen Therapieverfahren. Unsere Arbeitsgruppe konnte erstmals Verfahren etablieren die es erlauben DZ aus undifferenzierten blutbildenden Vorläuferzellen unter definitierten, klinisch anwendbaren serum-freien Kulturbedingungen in vitro herzustellen. Wachstum und Differenzierung von DZ hängt dabei von der Zugabe einer Kombination von rekombinanten Wachstumsfaktoren zu den Kulturen ab und unterliegt einem genetisch gesteuerten Differenzierungsprogramm. Bisher ist jedoch wenig über die molekularen Mechanismen bekannt, die dieses Differenzierungsprogramm steuern. Eine Aufschlüsselung dieser molekularen Mechanismen könnte den Weg zur Entwicklung von Pharmazeutika öffnen welche die Funktion von DZ therapeutisch beeinflussen. Das Ziel unseres Projektes ist es diese molekularen Grundlagen zu erarbeiten. Wir bedienen uns dabei einer neuartigen Methode, die es erlaubt relevante. Moleküle direkt in lebenden Zellen in Kultursystemen aufgrund ihrer Funktion zu identifizieren. Dieses Verfahren, auch "Functional Genomics" genannt, basiert auf der Möglichkeit eine Vielzahl von verschiedenen Genen aus einer Genbank mittels effiziertter Gentransfer-Techniken in Zielzellen einzubringen, sodass jede Zielzelle ein einzigartiges transferiertes Gen exprimiert. Mittels entsprechender in vitro Assay-Systeme können dann jene Zellen isoliert werden, die durch das eingeschleuste Gen eine Veränderung in ihrem funktionellen Verhalten zeigen. Das dafür verantwortliche Gen kann dann aus diesen selektionierten Zellen direkt isoliert und charakterisiert werden. Wir suchen mit Hilfe dieser Technik nach Genen welche jenes Differenzierungsprogramm anschalten mittels dessen unreife blutbildenden Stammzellen in DZ ausreifen.