Mechanismen bei Nahrungsmittel-Allergien

Bis heute weiss man wenig über Mechanismen in der Senisbilisierungs- und Effektorphase von Nahrungsmittel- Allergien. Das Wissen über pathophysiologische Grundlagen ist jedoch entscheidend für die Entwicklung von Präventionsstrategien und spezifischen Therapien. Die vorliegende Studie hat es daher zum Ziel, Schlüsselzellen bei Antigen-Verarbeitung in der Induktions- und Effektorphase der Erkrankung in verschiedenen Gen-defizienten Mäusen anhand eines oralen Immunisierungsprotokolls zu untersuchen. Das erste Ziel dieser Studie wird es sein, die Lokalisation der Proteinaufnahme über den Gastrointestinaltrakt und die zellulären Interaktionen bei Antigen-Verarbeitung und -Präsentation aufzuklären. Der zweite Teil wird sich auf die Rolle von klassischen T Helfer Zellen bei der Induktion von Nahrungsmittel-Allergie konzentrieren. Wir haben kürzlich beobachtet, dass die dreidimensionale Struktur von Proteinen entscheidend für ihre Allergenität ist. Daher ist die Hypothese dieses Projektteiles, dass vor allem Zellen die Konformation erkennen eine kritische Rolle bei der Sensibilisierung gegen Nahrungsbestandteile spielen. In Immunisierungexperimenten in STAT6 und IL-13 defizienten Mäusen wird anhand von Zytokin- und Antikörper-Profilen die Interaktionen zwischen T Zell Subklassen und B Zellen untersucht. Das dritte Ziel wird es sein, die Rolle von eosinophilen Graulozyten bei der Entwicklung einer klinisch manifesten Naherungsmittel-Allergie anhand von Eotaxin/IL-5 knock-out Stämmen im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen zu beleuchten. Die Antragstellerin plant, anhand eines bereits etablierten Immunisierungsprotokolls (Antigenfütterung unter Säuresuppression) das Ausmass und die Qualität der induzierten Immunantwort nach Provokation mit dem Allergen zu vergleichen. Die projektierten Studien werden wichtige Informationen sowohl über den Sensibiliserungsprozess, als auch über Effektormechanismen verantwortlich für die klinischen Reaktionen bei IgE mediierten Nahrungsmittel-Allergien liefern. Unseren Studienergebnissen könnten daher in neue Empfehlungen für Ernährungsgewohnheiten und für die Lebensmittelindustrie umgesetzt werden.