Komplement und regulatorische T Zellen

Eine Beteiligung regulatorischer T-Zellen (Tregs) bei viralen Infektionen wurde zuerst für Mäuse beschrieben, die chronisch mit Friend Viren (FV) infiziert wurden. Tregs spielen jedoch auch eine wichtige Rolle in der Pathogenese humaner Infektionen mit persistierenden Viren wie HIV oder HCV. Unsere ersten Ergebnisse zeigen, dass die Expansion von Tregs, die durch FV induziert werden, bei Mäusen beeinträchtigt ist, die das Komplement-Protein C3 nicht bilden können. Daher liegt es nahe, dass Komplement für die Expansion von Tregs bei chronischen viralen Infektionen eine wichtige Rolle spielt. Dies stellt einen neuen Aspekt in der Biologie der Tregs dar. Mit diesem Projekt wollen wir das Zusammenspiel von Komplement und weiteren Faktoren, wie z.B. dendritische Zellen bei der Expansion von Tregs im Detail beleuchten. Zusätzlich wollen wir versuchen, die Bildung von Effektor vs regulatorischer T-Zellen durch Komplement-Antagonisten beeinflussen und in Richtung Effektor T-Zellen verschieben. Daher werden die Ergebnisse unser Wissen über die Biologie der Tregs erweitern und möglicherweise sogar neue Therapieoptionen in der Behandlung chronischer Virusinfektionen schaffen.

Zusammenfassung Chronische Infektionen durch Viren können durch die Induktion und Vermehrung von regulatorischen T-Zellen (Tregs) begünstigt werden. In letzter Zeit vermehren sich Hinweise, dass dendritische Zellen (DCs) bei der Expansion von Tregs zentral beteiligt sind, jedoch ist der Mechanismus dabei noch ungeklärt. Viren, die mit Komplement-Proteinen opsonisiert werden, können DCs infizieren und so die Treg Antwort beeinflussen. Unsere Untersuchungen mit zu Hilfenahme des Friend Virus (FV) Modells, ein Maus Modell für chronische retrovirale Infektionen, zeigten, dass die Expansion von Tregs in knock-out Mäusen, die die Komplement Komponente C3 nicht herstellen können, verzögert ist. Überraschenderweise waren anti-virale CD8 T-Zellen und die Viruslast nur geringfügig beeinflusst. Jedoch konnten wir zeigen, dass die Infektion von DCs durch FV stark durch Komplement und C3 begünstigt ist und der Effekt von den Komplement Rezeptoren CD11b und CD11c auf DCs abhängt. Jedoch konnte unsere ursprünglichen Hypothese, also dass die Expansion von Tregs von der Infektion von DCs bedingt wird, nicht verifiziert werden. Zusammenfassend betrachtet scheint das Komplement-System nicht maßgeblich and der Induktion von Tregs nach viralen Infektionen beteiligt zu sein, jedoch klar die anti-virale T-Zellantwort beeinflusst, wobei hier der genaue Mechanismus noch zu klären ist.