Der Einfluss von Angiotensin II auf das plazentale Fraktalkin
The role of angiotensin II on placental fractalkine
DACH: Österreich - Deutschland - Schweiz
Wissenschaftsdisziplinen
Biologie (40%); Klinische Medizin (30%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (30%)
Keywords
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Angiotensin,
Pregnancy,
Placenta,
Inflammation,
Fractalkine,
Monocyte
Eine fein regulierte Interaktion zwischen dem heranreifenden Feten und der Mutter sind Grundvoraussetzung einer erfolgreichen Schwangerschaft. Diese Interaktion zwischen Fetus und Mutter wird durch die Plazenta vermittelt, einem für die Dauer der Schwangerschaft angelegtem Organ, das selbst durch zahlreiche Faktoren wie etwa Hormone und Wachstumsfaktoren beeinflusst wird. Einer dieser Faktoren ist Angiotensin II, das als Gewebshormon eine Schlüsselposition in dem für die Aufrechterhaltung des Blutdrucks und des Wasserhaushalts zuständigen Renin-Angiotensin- System einnimmt. Angiotensin II übt seine Wirkung über Angiotensin-Rezeptoren aus, die nebst anderer Organe auch in der Plazenta vorhanden sind. Eine Aktivierung der Angiotensin-Rezeptoren durch Angiotensin II kann unter anderem auch die Ausschüttung einer Reihe entzündungsfördernder Botenstoffe bewirken. Unter diesen entzündungsfördernden Botenstoffen nimmt Fraktalkin eine einzigartige Rolle ein, da es sowohl als gelöster Stoff im Blut transportiert werden kann, als auch an Zellen gebunden vorliegt. Auf diese Weise kann Fraktalkin einerseits als Lockstoff für weiße Blutzellen wirken, andererseits deren Bindung an andere Zellen fördern. In der gegenwärtigen Studie soll die Hypothese geprüft werden ob Angiotensin II die Synthese und Freisetzung des Fraktalkins in der Plazenta stimuliert und ob dadurch die Bindung und Aktivierung mütterlicher Immunzellen an die Plazenta erhöht wird. Um diese Hypothese ausreichend beantworten zu können, sind Untersuchungen an Zellen und Gewebsstücken der humanen Plazenta, sowie an genetisch modifizierten Laborratten geplant. Da diese Fragestellung bislang noch nicht untersucht wurde, stellt diese länderübergreifende Studie einen äußerst Innovativen Ansatz dar und könnte neue therapeutische Zugänge für Problem- Schwangerschaften mit verändertem Renin-Angiotensin-System eröffnen.
Daten aus diesem Projekt legen nahe, dass sowohl das Chemokin Fraktalkin, als auch der Angiotensin-II-Rezeptor Typ 1 während des ersten Trimesters der humanen Schwangerschaft stabil im Plazentagewebe exprimiert werden, wobei aber weder beide miteinander noch mit dem mütterlichen Alter, dem BMI und der Schwangerschaftsdauer korreliert sind. Angiotensin II dereguliert die plazentare Fraktalkin-Expression, während der Angiotensin-II-Rezeptor- Antagonist Candesartan diesen Effekt teilweise aufheben kann. Eine Überexpression von rekombinantem Fraktalkin in Trophoblastzellen erhöht die Adhäsion von Monozyten, die wiederum von einer erhöhte Zytokinfreisetzung der Zellen auslöst. Daher legen unsere erhaltenen Daten nahe, dass der mütterliche Angiotensin-II-Spiegel die plazentare Fraktalkin- Expression beeinflusst und sich somit in weiterer Folge auf die Bindung zirkulier ender mütterlicher Monozyten an die Plazentaoberfläche auswirken kann. Darüber hinaus kann die Freisetzung von löslichem Fraktalkin aus der humanen Plazenta in den mütterlichen Kreislauf den entzündungsfördernden Status der mütterlichen, nicht-klassischen Monozyten- Subpopulation begünstigen. Unsere Daten aus massenspektrometrischen Analysen mütterlicher Serumproben legen nahe, dass mütterliches Angiotensin im Blut zu Angiotensin IV umgewandelt wird und somit möglicherweise an die Leucin-Aminopeptidase der Plazenta, die auch als Angiotensin-IV-Rezeptor beschrieben wurde, bindet. Im Gegensatz dazu bindet fötales Angiotensin an den plazentaren Angiotensin-II-Rezeptor Typ 1. Weiterführende Experimente an Trophoblastzellen deuten darauf hin, dass mütterliches Ang iotensin IV die mitochondriale Atmung der Zellen verringert und im Gegenzug die plazentare Leptinausschüttung erhöht. Die Beobachtung, dass die Expression des plazentaren Angiotensin-IV-Rezeptors bei der Schwangerschaftspathologie Präeklampsie verringert ist, legt einen alternativen Weg der mütterlichen Angiotensin-Signalübertragung in der Plazenta nahe, der zu krankhaftem mütterlichen Bluthochdruck in der Schwangerschaft beitragen kann. In einer kleinen Nebenstudie innerhalb dieses bilateralen Forschungspr ojekts zeigten Analysen eines transgenen Präeklampsie-Rattenmodells, dass glomeruläre und tubuläre Nierenfunktionen bei der transgenen präeklamptischen Ratte zwar während der Schwangerschaft beeinträchtigt sind, jedoch nach der Geburt nahezu gänzlich Norma lwerte erreichen.
- Florian Herse, Charité - Campus Berlin-Buch - Deutschland
- Babette Lamarca, University of Mississippi Medical Center - Vereinigte Staaten von Amerika
Research Output
- 317 Zitationen
- 23 Publikationen
- 1 Datasets & Models
- 6 Wissenschaftliche Auszeichnungen
- 3 Weitere Förderungen
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2024
Titel Senescent Syncytiotrophoblast Secretion During Early Onset Preeclampsia DOI 10.1161/hypertensionaha.124.23362 Typ Journal Article Autor Nonn O Journal Hypertension Seiten 787-799 Link Publikation -
2023
Titel Platelet-derived factors dysregulate placental sphingosine-1-phosphate receptor 2 in human trophoblasts DOI 10.1016/j.rbmo.2023.04.006 Typ Journal Article Autor Lyssy F Journal Reproductive BioMedicine Online Seiten 103215 Link Publikation -
2022
Titel Disturbed trophoblast transition links preeclampsia progression from placenta to the maternal syndrome DOI 10.1101/2022.10.10.511539 Typ Preprint Autor Nonn O Seiten 2022.10.10.511539 Link Publikation -
2022
Titel Candesartan Does Not Activate PPAR? and Its Target Genes in Early Gestation Trophoblasts DOI 10.3390/ijms232012326 Typ Journal Article Autor Neuper L Journal International Journal of Molecular Sciences Seiten 12326 Link Publikation -
2018
Titel Dendritic polyglycerol nanoparticles show charge dependent bio-distribution in early human placental explants and reduce hCG secretion DOI 10.6084/m9.figshare.5787615.v2 Typ Other Autor Juch H Link Publikation -
2018
Titel Dendritic polyglycerol nanoparticles show charge dependent bio-distribution in early human placental explants and reduce hCG secretion DOI 10.6084/m9.figshare.5787615 Typ Other Autor Juch H Link Publikation -
2019
Titel Maternal Platelets—Friend or Foe of the Human Placenta? DOI 10.3390/ijms20225639 Typ Journal Article Autor Moser G Journal International Journal of Molecular Sciences Seiten 5639 Link Publikation -
2021
Titel Flow-through isolation of human first trimester umbilical cord endothelial cells DOI 10.1007/s00418-021-02007-7 Typ Journal Article Autor Gruber M Journal Histochemistry and Cell Biology Seiten 363-375 Link Publikation -
2021
Titel Maternal platelets pass interstices of trophoblast columns and are not activated by HLA-G in early human pregnancy DOI 10.1016/j.jri.2021.103280 Typ Journal Article Autor Guettler J Journal Journal of Reproductive Immunology Seiten 103280 Link Publikation -
2021
Titel Kidney Injury Caused by Preeclamptic Pregnancy Recovers Postpartum in a Transgenic Rat Model DOI 10.3390/ijms22073762 Typ Journal Article Autor Kedziora S Journal International Journal of Molecular Sciences Seiten 3762 Link Publikation -
2021
Titel Maternal Angiotensin Increases Placental Leptin in Early Gestation via an Alternative Renin-Angiotensin System Pathway DOI 10.1161/hypertensionaha.120.16425 Typ Journal Article Autor Nonn O Journal Hypertension Seiten 1723-1736 Link Publikation -
2023
Titel Maternal COVID-19 causing intrauterine foetal demise with microthrombotic placental insufficiency: a case report DOI 10.1186/s12884-023-05942-6 Typ Journal Article Autor Nonn O Journal BMC Pregnancy and Childbirth Seiten 653 Link Publikation -
2023
Titel Fluid shear stress induces a shift from glycolytic to amino acid pathway in human trophoblasts DOI 10.1186/s13578-023-01114-3 Typ Journal Article Autor Brugger B Journal Cell & Bioscience Seiten 163 Link Publikation -
2018
Titel Diabesity-associated oxidative and inflammatory stress signalling in the early human placenta DOI 10.1016/j.mam.2018.11.002 Typ Journal Article Autor Hoch D Journal Molecular Aspects of Medicine Seiten 21-30 -
2018
Titel Dendritic polyglycerol nanoparticles show charge dependent bio-distribution in early human placental explants and reduce hCG secretion DOI 10.1080/17435390.2018.1425496 Typ Journal Article Autor Juch H Journal Nanotoxicology Seiten 90-103 Link Publikation -
2021
Titel Changes in Maternal Platelet Physiology during Gestation and Their Interaction with Trophoblasts DOI 10.3390/ijms221910732 Typ Journal Article Autor Forstner D Journal International Journal of Molecular Sciences Seiten 10732 Link Publikation -
2021
Titel Maternal platelets at the first trimester maternal-placental interface – Small players with great impact on placenta development DOI 10.1016/j.placenta.2021.12.009 Typ Journal Article Autor Guettler J Journal Placenta Seiten 61-67 Link Publikation -
2020
Titel Maternal Obesity Alters Placental Cell Cycle Regulators in the First Trimester of Human Pregnancy: New Insights for BRCA1 DOI 10.3390/ijms21020468 Typ Journal Article Autor Hoch D Journal International Journal of Molecular Sciences Seiten 468 Link Publikation -
2020
Titel Go with the Flow—Trophoblasts in Flow Culture DOI 10.3390/ijms21134666 Typ Journal Article Autor Brugger B Journal International Journal of Molecular Sciences Seiten 4666 Link Publikation -
2019
Titel Platelet-derived factors impair placental chorionic gonadotropin beta-subunit synthesis DOI 10.1007/s00109-019-01866-x Typ Journal Article Autor Forstner D Journal Journal of Molecular Medicine Seiten 193-207 Link Publikation -
2019
Titel Placental CX3CL1 is Deregulated by Angiotensin II and Contributes to a Pro-Inflammatory Trophoblast-Monocyte Interaction DOI 10.3390/ijms20030641 Typ Journal Article Autor Nonn O Journal International Journal of Molecular Sciences Seiten 641 Link Publikation -
2021
Titel Maternal angiotensin increases placental leptin in early gestation via an alternative RAS-pathway - suggesting a link to preeclampsia Typ PhD Thesis Autor Olivia Nonn -
2017
Titel Downregulation of p53 drives autophagy during human trophoblast differentiation DOI 10.1007/s00018-017-2695-6 Typ Journal Article Autor Gauster M Journal Cellular and Molecular Life Sciences Seiten 1839-1855 Link Publikation
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2018
Link
Titel Dendritic polyglycerol nanoparticles show charge dependent bio-distribution in early human placental explants and reduce hCG secretion DOI 10.6084/m9.figshare.5787615.v1 Typ Database/Collection of data Öffentlich zugänglich Link Link
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2021
Titel Elsevier New Investigator Award Typ Research prize Bekanntheitsgrad Continental/International -
2021
Titel Plenary talk at Next Generation Seniors Session Typ Personally asked as a key note speaker to a conference Bekanntheitsgrad Continental/International -
2020
Titel Fellowship of the German Society for Prenatal and Obstetric Medicine Typ Awarded honorary membership, or a fellowship, of a learned society Bekanntheitsgrad National (any country) -
2020
Titel MeFo Graz Preidler/Szolar-Fellowship Typ Awarded honorary membership, or a fellowship, of a learned society Bekanntheitsgrad Regional (any country) -
2019
Titel Special Issue Guest-Editor - International journal of molecular sciences Typ Appointed as the editor/advisor to a journal or book series Bekanntheitsgrad Continental/International -
2019
Titel OeAD Marietta Blau Grant Typ Awarded honorary membership, or a fellowship, of a learned society Bekanntheitsgrad National (any country)
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2020
Titel Oesterreichische Nationalbank (Austrian Central Bank), Anniversary Fund Typ Research grant (including intramural programme) Förderbeginn 2020 Geldgeber National Bank of Austria -
2020
Titel Placental CD39 and CD73 in human pregnancy Typ Other Förderbeginn 2020 Geldgeber Austrian Science Fund (FWF) -
2018
Titel doc.funds program Typ Research grant (including intramural programme) Förderbeginn 2018 Geldgeber Austrian Science Fund (FWF)