Translationale Forschung in T-zell Lymphomen (EuroTCLym)

Hintergrund Periphere T-zell Lymphome (PTZL) sind eine vielgestaltige Gruppe von seltenen lymphatischen Malignomen. Mit den heutigen Therapiemöglichkeiten ist die Prognose leider sehr ungünstig, da die Mehrzahl der Patienten keine Remission erreicht oder nach Therapie rezidiviert. Resistenzmechanismen bleiben weiterhin unbekannt und prediktive Biomarker existieren nicht, wodurch klinischer Fortschritt bisher ausbleibt. Hypothese Durch die Verwendung einer einmaligen Sammlung von klinisch annotierten Patientenproben aus mehreren Europäischen klinischen Studien und Register können wir durch detaillierte pathologische Bestimmungen und vergleichende Charakterisierung der (epi-) genetischen Landschaft die entscheidenden Mechanismen aufdecken, die der einzigartigen Biologie und dem klinischen Verhalten der PTZL zu Grunde liegen. Ziele Ziel 1: Erstellung einer klinisch annotierten, vergleichend charakterisierten und zentral kontrollierten PTZL Probensammlung Ziel 2: Durchführung einer vergleichenden genetischen und epigenetischen Charakterisierung und die Identifizierung von prognostischen (epi-) genetischen Biomarkern Ziel 3: Identifizierung von molekularen Zielstrukturen und die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien Methoden Diese Studie basiert auf Biopsien von Patienten aus prospektiven Europäischen klinischen Studien und von Populations-basierten Kohorten die von nationalen pathologischen Referenz-zentren gesammelt wurden. Whole exome sequencing, genome-wide DNA methylation profiling und targeted sequencing Ergebnisse werden mit klinischen Parameter, wie Progression und Therapieansprechen, korreliert. (Epi-) Genetic Veränderungen werden weiters mittels drug screening assays in prä-klinischen Modellen und ex vivo in primären PTZL Proben evaluiert. Erwartete Resultate und Impact Diese Studie wird einen vergleichend-charakterisierten Katalog von klinisch annotierten Proben der wesentlichen PTZL Subtypen erstellen. Integrierende Analysen der (epi-) genetischen Veränderungen werden die pathogenetischen Mechanismen ermitteln und die Korrelation mit den klinischen Endpunkten wird prognostische Biomarker definieren. Auf der Basis der hier generierten Daten sollen schließlich neue therapeutische Strategien erschlossen werden.