Biomol. Analysen und personalisierte Therapie d Acne inversa (BATMAN)

Die Akne inversa (AI) ist eine chronisch-entzündliche Hauterkrankung der Haarfollikel, die eine große Belastung (Disease Burden) für die betroffenen PatientInnen und hohe Kosten für das Gesundheitssystem bedeuten. Genetische Variationen in verschiedenen molekularen Signalwegen verursachen variable AI Phänotypen. Die Aufklärung dieser Variationen ist essentiell um personalisierte Therapieansätze entwickeln zu können. Der Antrag vereint medizinische, genetische, experimentelle und Faktoren des Lebenswandels, um eine umfassende Datenerfassung des individuellen Krankheitsbildes (holistic health record HHR) zu generieren. Weiterhin werden personalisierte Krankheitsmodelle und zielgerichtete, spezifische Behandlungsmethoden etabliert. Untersuchungen an Tier- und Zellkultur-Modellen dienen der Hypothesengenerierung bezüglich der Auswirkungen genetischer Variation. Die Daten fließen translational in die Stratefizierung von Patientenkohorten und die Austestung von therapeutischen Optionen ein. Bestehende und neue Biomarker sollen auf diese Weise miteinander integriert werden. Von AI Fällen aus 3 verschiedenen Institutionen innerhalb Europas wird DNA asserviert. Whole exome sequencing und whole genome genotyping SNPs arrays und Transkriptom-Signaturen aus Haarfollikelzellen und Mausmodellen werden generiert. Die genomische Information wird mit klinischen Charakteristika und Daten des Lebenswandels integriert und mittels Algorithmen aus den Bereichen Machine learning und Data mining aufgearbeitet. Die zu erwartenden Ergebnisse dieses Konsortium-Projektes: Identifikation genetischer Varianten von AI stratifiziert nach Suszeptibilität, Krankheitsaktivität und Therapieansprechen. Generierung von in vivo und in vitro Modellen für Untersuchungen über pathogenetische Mechanismen, die der AI zugrunde liegen und Testung des Einflusses genetischer Variation auf immunologische und zellbiologische Veränderungen. Aufbau eines holistic health records (HHR) zur Komplementierung herkömmlicher medizinischer Daten unter Zuhilfenahme von Smartphone Applikationen, welche die physische und psychologische Verfassung der Patienten dokumentieren und u.U. Empfehlungen für Verhaltensweisen rückmelden können (z.B. bezüglich physische Aktivität, Ernährung, Nikotin). Etablierung neuer Stratifikationskriterien für die Klinik, welche die Erhebung der Krankheitsaktivität, eine rationale Therapiewahl und das Follow up verbessern.

Die Akne inversa ist eine chronisch-entzündliche Hauterkrankung der Haarfollikel, die eine große Belastung (disease burden) für die betroffenen Patient:innen und hohe Kosten für das Gesundheitssystem bedeuten. Genetische Variationen in verschiedenen molekularen Signalwegen verursachen variable Akne inversa Phenotypen. Die Aufklärung dieser Variationen ist essentiell um personalisierte Therapieansätze entwickeln zu können. Im vorliegenden Projekt konnten neue kausale Mutationen und biologische Mechanismen aufgedeckt werden, die in der Akne inversa Ätiopathogenese eine wichtige Rolle spielen. Außerdem konnten neue Organoide aus induzierten pluripotenten Stammzellen aus Haarfollikeln etabliert werden, welche ein Reservoir von Keratinozyten mit der gleichen Patient:innen-Mutation darstellen. Schließlich wurden neue Aspekte der veränderten Entzündungsbereitschaft bei Akne inversa-Patient:innen beschrieben.