11C-Metoclopramid PET bei Epilepsie

Weltweit leiden ungefähr 65 Millionen Menschen an epileptischen Anfällen, fast ein Drittel davon sprechen nicht auf medikamentöse Therapie an. Diesen Zustand nennt man therapiereresistente Epilepsie. Dazu kann es kommen, wenn sogenannte Antiepileptika in nicht ausreichend hoher Konzentration den Ursprung der epileptischen Anfälle (= epileptischer Fokus) im Gehirn erreichen. Von bestimmten Medikamenten-Transportern (wie z.B. P-Glykoprotein) weiß man, dass sie häufig im epileptischen Fokus in erhöhter Anzahl vorkommen und Medikamente nicht in den Bereich des Gehirns, in dem sie wirken sollen, hinein lassen. Bei einem Teil der PatientInnen, die nicht auf die Medikamente ansprechen, kann der epileptische Fokus durch einen gehirnchirurgischen Eingriff entfernt werden. Jedoch kann der epileptische Fokus manchmal nicht identifiziert werden und folglich kann diese wichtige und vielversprechende Therapiemöglichkeit bei diesen PatientInnen nicht genützt werden. Vorliegendes Projekt bestehend aus ForscherInnen aus Orsay (Frankreich) und Wien hat es sich zum Ziel gesetzt P-Glykoprotein im Gehirn von Epilepsie PatientInnen mittels eines neuen, bildgebenden Untersuchungsverfahrens (11C-Metoclopramid PET) darzustellen, um den epileptischen Fokus zu lokalisieren und den Grund für das Nichtansprechen auf die medikamentöse Therapie weiter zu erforschen.

Die Epilepsie ist eine schwerwiegende neurologische Erkrankung, die die Lebensqualität der betroffenen Patienten stark beeinträchtigt. Epileptische Anfälle können in der Regel durch Medikamente gut kontrolliert werden. Ungefähr 30% der Patienten sprechen allerdings nicht auf die medikamentöse Behandlung an. Die einzige mögliche Behandlung dieser Patienten ist die chirurgische Entfernung des Gehirngewebes, das an der Entstehung der epileptischen Anfälle beteiligt ist. Vor der Durchführung einer solchen Operation muss anhand verschiedener diagnostischer Methoden die genaue Lokalisation des epileptischen Gehirngewebes ermittelt werden. Es besteht hier der Bedarf nach verbesserten diagnostischen Methoden. Es ist bekannt, dass epileptische Anfälle zu einer vermehrten Expression eines Proteins namens P-glykoprotein in den Blutkapillaren des Gehirns führen. Dieses Protein kann anhand eines bildgebenden Verfahrens namens Positronen Emissions Tomographie (PET) im Gehirn von Patienten regional gemessen werden. Zu diesem Zweck wird eine radioaktiv markierte Substanz namens [11C]Metoclopramid den Patienten intravenös verabreicht und die Verteilung der radioaktiven Substanz im Gehirn mittels einer PET Kamera gemessen. Wir konnten in diesem Projekt zeigen, dass sich [11C]Metoclopramid PET gut dazu eignet die regional erhöhte P-glykoprotein Expression im Gehirn von Epilepsie Patienten zu messen. Dieses diagnostische Verfahren könnte möglicherweise in der pre-operativen Evaluierung von therapieresistenten Epilepsie Patienten zur verbesserten Lokalisierung des epileptischen Gehirngewebes Anwendung finden. Des Weiteren könnte es dazu verwendet werden um zu untersuchen, ob es in anderen neurologischen Erkrankungen zu einer erhöhten Expression von P-glykoprotein im Gehirn kommt.