Therapieresistenz beim Prostatakarzinom
Prostate Cancer Therapy Resistance: Impact of Stromal Hetero
DACH: Österreich - Deutschland - Schweiz
Wissenschaftsdisziplinen
Klinische Medizin (15%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (85%)
Keywords
-
Stroma,
Heterogeneity,
Prostate Cancer,
FACS,
Microenvironment,
Therapy Resistance
Prostatakrebs (PCa) ist eine der Hauptursachen für den Krebstod bei M ännern in westlichen Ländern und ist allein in Europa für mehr als 90.000 Krebstote pro Jahr verantwortlich. Solange der Tumor organbeschränkt ist, kann die Krankheit häufig durch radikale Prostatektomie oder Strahlentherapie geheilt werden. Für fortgeschrittene Stadien, nach später Diagnose oder einem Rezidiv nach der Ersttherapie, stehen eine Reihe von Therapieoptionen wie z.B. Androgen Ablation mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analoga oder Inhibitoren, Antiandrogene, Chemotherapeutika und Strahlentherapien zur Verfügung, die jedoch alle nur mehr eine palliative Wirkung zeigen. Die M ehrheit der Patienten wird innerhalb von 2-3 Jahren zunächst einen castrationsresistenten Prostatakrebs entwickeln und dann sukzessive Thrapieresistenzen gegenüber den verschiedenen Therapien und M edikamenten. Auch wenn sich die therapeutischen Optionen durch Zulassung neuer M edikamente für kastrationsresistenten Prostatakrebs in den letzten Jahren stark verbessert haben, ist in diesen Stadien nur eine Verlangsamung der Progression aber keine Heilung mehr möglich. Ziel des gegenständlichen Grundlagen und Translations-orientieren Forschungsprojektes ist es, die molekularen M echanismen von Resistenzentwicklung weiter aufzuklären, um damit die wissenschaftliche Basis für eine optimale (auch individualisierte) Therapie unter Einsatz der derzeit verfügbaren Therapieoptionen weiter zu verbessern, sowie neue Therapietargets bzw. therapeutische Ansätze zu etablieren. Zudem werden wir den Einfluss der stromalen Tumormikroumgebung auf der Entwicklung von Tumorzell-Resistenz näher charakterisieren. Ein besseres Verständnis der molekularen M echanismen, die zur Therapieresistenz führen, ist von breitem Interesse für die Tumorbiologieforschung. Die hier gewonnenen Erkenntnisse können potentiell neue Wege und Strategien für therapeutische Interventionen liefern und somit die Lebensqualität der betroffenen Patienten erhöhen und letztendlich die Zahl an Prostatakrebstoten senken.
- Helmut Klocker, Medizinische Universität Innsbruck , nationale:r Kooperationspartner:in
- Johannes Haybäck, Medizinische Universität Innsbruck , nationale:r Kooperationspartner:in
- Zlatko Trajanoski, Medizinische Universität Innsbruck , nationale:r Kooperationspartner:in
- Zlatko Trajanoski, assoziierte:r Forschungspartner:in
- Rupert Ecker, TissueGnostics GmbH , assoziierte:r Forschungspartner:in
- Rupert Ecker, TissueGnostics GmbH , nationale:r Kooperationspartner:in
- George Thalmann, Inselspital Bern - Schweiz
Research Output
- 99 Zitationen
- 5 Publikationen
-
2025
Titel Optimised dissociation and multimodal profiling of prostate cancer stroma reveal fibromuscular cell heterogeneity with clinical correlates DOI 10.1101/2025.06.25.661484 Typ Preprint Autor Damisch E Seiten 2025.06.25.661484 Link Publikation -
2025
Titel Unraveling the YAP1-TGFß1 axis: a key driver of androgen receptor loss in prostate cancer-associated fibroblasts DOI 10.1101/2025.02.25.640167 Typ Preprint Autor Brunner E Seiten 2025.02.25.640167 Link Publikation -
2022
Titel Abstract 3183: Targeting a myofibroblastic prostate cancer-associated fibroblast subtype through pharmacological inhibition of NADPH oxidase 4 DOI 10.1158/1538-7445.am2022-3183 Typ Journal Article Autor Brunner E Journal Cancer Research Seiten 3183-3183 -
2022
Titel Abstract 4013: Functional heterogeneity of cancer-associated stromal subtypes in the prostate cancer microenvironment DOI 10.1158/1538-7445.am2022-4013 Typ Journal Article Autor Damisch E Journal Cancer Research Seiten 4013-4013 -
2022
Titel Tumor microenvironment mechanisms and bone metastatic disease progression of prostate cancer DOI 10.1016/j.canlet.2022.01.015 Typ Journal Article Autor Kang J Journal Cancer Letters Seiten 156-169 Link Publikation