Therapieresistenz beim Prostatakarzinom

Prostatakrebs (PCa) ist eine der Hauptursachen für den Krebstod bei M ännern in westlichen Ländern und ist allein in Europa für mehr als 90.000 Krebstote pro Jahr verantwortlich. Solange der Tumor organbeschränkt ist, kann die Krankheit häufig durch radikale Prostatektomie oder Strahlentherapie geheilt werden. Für fortgeschrittene Stadien, nach später Diagnose oder einem Rezidiv nach der Ersttherapie, stehen eine Reihe von Therapieoptionen wie z.B. Androgen Ablation mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analoga oder Inhibitoren, Antiandrogene, Chemotherapeutika und Strahlentherapien zur Verfügung, die jedoch alle nur mehr eine palliative Wirkung zeigen. Die M ehrheit der Patienten wird innerhalb von 2-3 Jahren zunächst einen castrationsresistenten Prostatakrebs entwickeln und dann sukzessive Thrapieresistenzen gegenüber den verschiedenen Therapien und M edikamenten. Auch wenn sich die therapeutischen Optionen durch Zulassung neuer M edikamente für kastrationsresistenten Prostatakrebs in den letzten Jahren stark verbessert haben, ist in diesen Stadien nur eine Verlangsamung der Progression aber keine Heilung mehr möglich. Ziel des gegenständlichen Grundlagen und Translations-orientieren Forschungsprojektes ist es, die molekularen M echanismen von Resistenzentwicklung weiter aufzuklären, um damit die wissenschaftliche Basis für eine optimale (auch individualisierte) Therapie unter Einsatz der derzeit verfügbaren Therapieoptionen weiter zu verbessern, sowie neue Therapietargets bzw. therapeutische Ansätze zu etablieren. Zudem werden wir den Einfluss der stromalen Tumormikroumgebung auf der Entwicklung von Tumorzell-Resistenz näher charakterisieren. Ein besseres Verständnis der molekularen M echanismen, die zur Therapieresistenz führen, ist von breitem Interesse für die Tumorbiologieforschung. Die hier gewonnenen Erkenntnisse können potentiell neue Wege und Strategien für therapeutische Interventionen liefern und somit die Lebensqualität der betroffenen Patienten erhöhen und letztendlich die Zahl an Prostatakrebstoten senken.