Hepatische Toleranz chronischer Hepacivirusinfektionen

Infektionen mit dem Hepatitis C Virus (HCV) gehören weltweit zu den häufigsten medizinischen Indikationen für Lebertransplantationen beim Menschen. Das Virus kann aufgrund seines sehr engen Wirtspektrums nur Menschen infizieren. Das Equine Hepacivirus (EqHV) ist das am engsten verwandte beim Tier vorkommende Hepacivirus (HV). Ähnlich wie HCV beim Menschen kann das EqHV beim Pferd akute und chronische Infektionen verursachen. Dabei können die Viren über Monate bis - in Einzelfällen - Jahre im Blut nachweisbar bleiben. Unser Wissen zu den spezifischen Mechanismen der Krankheitsentstehung durch eine Infektion mit dem EqHV ist noch sehr begrenzt und es gibt bisher weder spezifische präventive noch therapeutische Ansätze. Daher ist die Entwicklung eines neuartigen allgemeinen Konzepts für ein innovatives und rationelles Design von Impfstoffen und therapeutischen Maßnahmen dringend erforderlich. In diesem Projekt sollen die immunologischen Auswirkungen einer therapeutischen Impfung gegen eine EqHV-Infektion bei chronisch infizierten Pferden untersucht werden. Diese Ergebnisse sollen dazu beitragen unser Wissen zur spezifischen Immunantwort nach einer Hepacivirus-Infektion zu verbessern. Dazu ist geplant vier verschiedene rekombinante Viren, die auf einem Impfvirusgrundgerüst basieren, zu entwickeln. Sie exprimieren verschiedene Virusproteine, die potenziell vom Immunsystem erkannt werden und eine antivirale Immunantwort auslösen können. Es wird geprüft werden, ob eine Impfung zur Ausbildung von spezifischen T-Zell-Antworten auf die Impf-Antigene sowie zur Verringerung der Viruslast bei chronisch EqHV-infizierten Pferden führt.