Struktur und Biomechanik bei der bakteriellen Dissemination

Die Lyme-Borreliose-Spirochäte Borrelia burgdorferi wird durch Ixodes-Zecken in die Dermis eines Säugetierwirts übertragen. Die weitere Verbreitung in distale Gewebe erfolgt auf hämatogenem und nicht-hämatogenem Weg. Die detaillierten Mechanismen der Verbreitung und Invasion sind noch nicht gut verstanden. Unser Team hat kürzlich gezeigt, dass die Borrelienadhäsine DbpA/B und BBK32 die Beweglichkeit der Borrelien in der extrazellulären Matrix deutlich erhöhen und die Aufnahme der Spirochäten von Zecken unterstützen. In diesem Projekt konzentrieren wir uns auf den Mechanismus der transendothelialen Migration von Borrelien. Dazu wollen wir die Techniken der Elektronenmikroskopie und Rasterkraftmikroskopie einsetzen und die Integrität, die biomechanischen Eigenschaften und die Verteilung der Proteine der Endothelzellen während der B. burgdorferi-Transmigration charakterisieren. Die Identifizierung der Mechanismen und Moleküle, die an der endothelialen Transmigration beteiligt sind, ist für das Verständnis der Pathogenese der Lyme -Borreliose unerlässlich. Wir werden die Penetration von Borrelien durch Endothelzellen in 3D und mit hoher Auflösung abbilden und biomechanische Parameter und strukturelle Veränderungen der Endothelmonoschicht während/nach der bakteriellen Transmigration charakterisieren.