Die Rolle von Plectin im gesunden und erkrankten Herz

Plectin ist ein Zytolinker-Protein mit vielfältigen Aufgaben in der Zelle. Seine wichtige Rolle zeigt sich ganz besonders in Geweben, die starken mechanischen Belastungen ausgesetzt sind, wie etwa Muskel und Haut. Dementsprechend verursachen Mutationen im humanen Plectin- Gen (PLEC) eine Reihe von Erkrankungen, die vor allem Haut und Skelettmuskel betreffen. Zu den humanen Plectinopathies zählen bisher fünf autosomal-rezessive Krankheitsbilder, nämlich Epidermolysis bullosa simplex mit Muskeldystrophie (EBS-MD), EBS-MD mit einem myasthenischen Syndrom, Gliedergürtelmuskeldystrophie Typ 2Q, EBS mit Pylorusatresie, oder eine reine EBS, sowie die autosomal-dominant vererbte Erkrankung EBS-Ogna. Plectinopathies gehören zur Gruppe der seltenen Erkrankungen mit einer Inzidenz von weniger als 5 Betroffenen pro 10.000. Neben Beeinträchtigungen der Haut und der Muskulatur werden auch immer mehr Fälle von Plectin-Patienten veröffentlicht, die von einem breiten Spektrum an Herzproblemen betroffen sind. Bisher ist jedoch nur sehr wenig über die Rolle von Plectin im Herzen bekannt. Im vorgeschlagenen Projekt sollen die Auswirkungen einer Plectin-Defizienz auf die Funktion, Morphologie, und Biochemie des Herzmuskels in Zell- und Tiermodellen, welchen Plectin fehlt, untersucht werden. Darüber hinaus soll die Auswirkung von physischer Aktivität auf die Herzpathologieuntersucht werden.Nachdem esbisher keinerlei kurative Therapieansätze für Plectinopathien gibt, wird darüber hinaus untersucht, ob eine Behandlung mit ausgewählten Agentien eine Verbesserung der Herzpathologie erzielt. Mit einer Kombination aus molekular- und zellbiologischen Methoden sowie biochemischen und physiologischen Ansätzen sollen in diesem Projekt neue Erkenntnisse gewonnen werden, wie der Herzmuskel mit besonderen Beanspruchungen umgeht, sowohl unter normalen Bedingungen als auch bei einer Erkrankung. Dieses Projekt soll eine neues Kapitel in unserem derzeitigen Verständnis der Rolle von Plectin im gesunden und erkrankten Herzen eröffnen und darüber hinaus tiefe Einblicke in die Pathophysiologie der Plectin-assoziierten Herzerkrankungen ergeben. Auch soll untersucht werden, ob und in welchem Ausmaß phyische Aktivität und/oder die Behandlung mit ausgewählten Substanzen die Herzmuskel-assoziierte EBS-MD Pathologie verbessert. Damit hat das Projekt auch translationales Potential und soll die klinische Betreuung von Plectinopathie-Patienten verbessern und dem Weg zu neuen Behandlungsansätzen bereiten.