PIXEL Profiling and functional analysis of the Immune environment of eXtramedullary leukemia rELapses

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine aggressive und bösartige Bluterkrankung, die das Knochenmark und periphere Blut betrifft. Die Blutstammzelltransplantation ist eine Therapieoption, die diese Erkrankung heilen kann. Leider erleidet ein nicht unbeträchtlicher Teil der transplantierten Patient*innen einen Rückfall der Erkrankung nach dieser Therapie. Die Therapieoptionen für diese Situation sind extrem eingeschränkt, was den AML Rückfall nach Transplantation zu einem der wichtigsten Forschungsbereiche bei dieser aggressiven Erkrankung macht. Interessanterweise treten viele AML Rückfälle nach Blutstammzelltransplantation nicht im Blut oder Knochenmark auf, sondern betreffen andere Organe des menschlichen Körpers. Diese Situation wird als extramedulläre Leukämie (EML) bezeichnet. Erkenntnisgewinn über die Entstehungsmechanismen hinter dieser AML Subform ist essentiell und wird zur Entwicklung von neuen Therapieoptionen für die EML nach Transplantation führen. In diesem Projekt werden wir nach molekularen Aberrationen bei EML Proben suchen, die ein spezifisches Zellregulationsnetzwerk betreffen. Wir werden dabei vorrangig auf EML Proben von AML Rückfällen nach Blutstammzelltransplantation fokussieren. Dazu werden wir mit den internationalen Partnern dieses Projekts kooperieren und Daten analysieren, bei denen die komplette genetische Information dieser EML Zellen analysiert wurde. Die Daten aus dieser Projektphase werden wir dann dazu benutzen um die funktionelle Rolle dieser genetischen Läsionen bei der EML Entstehung zu testen. Dazu werden wir EML Modelle benutzen, bei denen wir das Einwandern von Leukämiezellen in andere Gewebetypen im Laborsetting untersuchen. Wir werden diese Zellen zusätzlich so genetisch modifizieren, dass wir die zuvor entdeckten genetischen Veränderungen künstlich einbringen können. Durch den Vergleich mit den genetisch nicht veränderten Leukämiezellen können wir abklären, ob spezifische genetische Veränderungentatsächlich an der Entstehung einer EMLnach Blutstammzelltransplantation mitwirken. Schlussendlich werden diese Daten auch die Kooperation mit einem anderen Partnerzentrum in diesem Konsortium stärken, wo diese Informationen zur Entwicklung und Testung neuer therapeutischer Ansätze für EML nach Transplantation verwendet werden.