Einfluss von IgLON5 auf Kleinhirnschaltkreise und Pathologie

Die Anti-IgLON5 Erkrankung ist eine neue Form der Autoimmunenzephalitis, welche mit Antikörpern gegen das Zell-Adhäsionsmolekül IgLON5 assoziiert und durch Gang-, Schlaf- und Hirnstammfunktionsstörungen charakterisiert ist. Autopsie-Studien konnten bei einem Teil der Fälle eine spezifische Tauopathie im Hirnstamm und Kleinhirn nachweisen, während bei anderen vorwiegend Entzündungsinfiltrate mit variablen Ablagerungen von IgG1 und IgG4 erkennbar waren. Die synaptischen und neuronalen Mechanismen, die der Anti-IgLON5 Erkrankung zugrunde liegen, sind weitgehend unbekannt. Wir planen daher eine umfassende neuropathologische Untersuchung von Autopsiegeweben von 9 IgLON5 Patient:innen (6 mit/3 ohne Tauopathie) um die Entzündung und ihre Auswirkungen auf Nervenzellen zu untersuchen, sowie den spannenden Zusammenhang zwischen Entzündung und Neurodegeneration zu beleuchten. Des Weiteren werden wir die Auswirkung der unterschiedlichen IgG Subklassen auf die Zellfunktion in primären Nervenzellkulturen untersuchen. Das Verständnis über die Pathomechanismen der Anti-IgLON5 Erkrankung wird dazu beitragen neue Behandlungsstrategien zu entwickeln und mehr Einblick in die Abläufe zu gewinnen die neurodegenerative Erkrankungen auslösen.