Entscheidungen über Leben und Tod

Innerhalb unseres SFB-Teilprojekts versuchen wir zu verstehen, wie Tumorzellen Entscheidungen über Leben und Tod fällen, nachdem sie Fehler bei der Zellteilung (Mitose) begangen haben. Dabei wird besonders die Rolle des Tumor Suppressors p53 und einer seiner Aktivatoren, eine Protease namens Caspase-2, untersucht. Basierend auf genetischen Analysen auf zellulärer Ebene haben wir eine Reihe von Kandidaten identifiziert, die bei der Antwort auf bestimmte Fehler bei der Zellteilung eine Rolle spielen könnten. Es gilt nun herauszufinden, welchen Beitrag diese Gene und die entsprechenden Proteine zur Entscheidung über Leben und Tod in Tumorzellen nach mitotischen Fehlern leisten. Dazu soll eine Reihe von zellbiologischen als auch Transkriptom und Proteom Analysen in Kooperation mit Kollegen im Sonderforschungsbereich TRR353 durchgeführt werden. Die Rolle von p53 bei der Unterdrückung maligner Erkrankungen ist unbestritten. Auch spielen durch p53 regulierte Signaturen der Genexpression eine wichtige Rolle bei der Tumortherapie. Aufgrund des häufigen Verlusts von p53 bei Tumorpatienten gilt es auch Wege zu finden, wie Zelltod von Krebszellen, unabhängig von diesem zentralen Schalter der über Leben und Tod auf zellulärer Ebenen entscheidet, ausgelöst werden kann. Wir erwarten uns, dass unserer Untersuchungen hier einen zentralen Beitrag leisten werden diese Mechanismen besser zu verstehen, um die Therapie von Krebspatienten langfristig zu verbessern.