Der Hitzeschocktranskriptionsfaktor (HSE) höherer Eukaryoten reagiert auf physiologische Streßsignale durch
Trimerisierung und spezifische Bindung an die DNA sowie durch Induktion der Transaktivierung. Dies wiederum
führt zur vermehrten Transkription von Hitzeschockgenen, die für eine Gruppe hochkonservierte Proteine kodieren.
Viele dieser Hitzeschockproteine sind an Proteinfaltung, -translokation und -abbau beteiligt, was ihre essentielle
Funktion in der Streßabwehr erklärt.
Obwohl vieles über die Strukturveränderung (Monomer-Trimer-Übergang und darausfolgender Bindung an die
DNA) des HSF bekannt ist, weiß man wenig über die Regulation der Transaktivierungsaktiviät. Die DNA-
Bindungsdomäne und die Trimerisierungsdomäne von HSF sind hochkonserviert, die Transaktivierungsdomäne
hingegen nicht, obwohl es Hinweise gibt, daß der Aktivierungsmechanismus konserviert ist.
Im Rahmen dieses Projekts soll mittels des Modellsystems Drosophila-HSF versucht werden, einige der folgenden
Fragen zu beantworten: Welche Faktoren stellen die Verbindung zwischen der Temperatur(änderung) und der
Regulation dar? Wie beeinflussen diese Proteine die Regulation? Ist posttransrationale Modifikation (z.B.
Phosphorylierung) beteiligt? Um dies zu tun, soll versucht werden, Proteine zu finden, die mit HSF interagieren
und die Transaktivierungsaktivität regulieren. Dazu soll die relativ neue Technik des Zwei-Hybrid-Systems
verwendet werden. Diese Methode wurde entwickelt, um Interaktionen zwischen zwei bekannten Proteinen zu
detektieren, kann aber mittels bereits existierenden Bibliotheken für die Suche nach bisher unbekannten
interagierenden Proteinen benutzt werden. Nach genauerer Charakterisierung der interagierenden Proteine (Sequenz
und Funktion) soll deren Einfluß auf die Funktion des HSE getestet werden.
Die Identifizierung der Aktivierungsmechanismen kann in weiterfahrenden Studien genutzt werden, um auch
andere Komponenten des bisher unbekannten Signalübertragungsweges zu identifizieren. Dies wäre auch von
medizinischer Bedeutung, da es im Verlauf vieler Krankheiten (z.B. Verletzungen, Entzündungen, Krebs,..) auch
zur Induktion von Hitzeschockproteinen kommt.