Der Effekt neurohumoraler Antagonisten auf TGFß beim Herzversagen

TGFß ist ein Zytokin, das für die vermehrte Produktion und Proliferation von Fibroblasten in der extrazellulären Matrix des Herzens sowie für die pathologische Herzhypertrophie in in vivo und in vitro verantwortlich. Es ist bekannt, daß Radikale den Prozeß des Remodellings beim chronischen Herzversagen ebenso wie das Fortschreiten der Atherosklerose und das Phänomen der Restenose über eine Stimulation des Angiotensin I Rezeptors bewirken. TGFß1 wird durch Endothelin und Angiotensin II stimuliert. Da für Endothelin und Angiotensin II bereits nachgewiesen wurde, daß sie für eine Myozyten-Hypertrophie verantwortlich sind, wird angenommen, daß dieser Weg über TGFß abläuft. TGFß besteht aus 3 Isoformen. Dieser in der Regel inaktive Komplex kann durch signalisierende Proteine (SMADS) aktiviert und nachgewiesen werden. In den Versuchen wird durch Ligatur eines Herzkranzgefäßes bei Ratten ein ischämisches Herzversagen erzeugt. Durch medikamentöse Blockade der Angiotensin I und der Endothelin-Rezeptoren (Losartan, Bosetan) werden Veränderungen in der Aktivität von TGFß und seinen Isoformen untersucht. Diese Experimente sollen signifikante neue Informationen über die Interaktion des Angiotensin II- und des Endothelin-Systems, sowie neue Wege zum besseren Verständnis des chronischen Herzversagens und seiner Therapiemöglichkeiten geben.