Effekte chronischer UV-Strahlung auf das kutane Nervensystem
Analysis of the effects of chronic UV exposure on cutaneous neuroinflammatory responses
Wissenschaftsdisziplinen
Klinische Medizin (40%); Medizinisch-theoretische Wissenschaften, Pharmazie (60%)
Keywords
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CUTANEOUS NEUROSENSORY SYTEM,
PHOTODAMAGE,
NEUROPEPTIDES,
IMMUNOSUPPRESSION,
CHRONIC ULTRAVIOLET RADIATION,
MICE
Die Beteiligung des Nervensystems bei der Auslösung und Unterhaltung von Hautkrankheiten wie Psoriasis vulgaris (Schuppenflechte) oder Atopische Dermatitis (Neurodermitis) wurde bereits seit langem vermutet, und viele klinische und experimentelle Beobachtungen unterstützen diese Vermutung. Klinische Hinweise für die Rolle des Nervensystems in der Pathophysiologie dieser Hauterkrankungen sind die symmetrische Verteilung der Hautveränderungen, Stress-bedingte Verschlechterung der Hauterkrankungen, die Auslösung neuer Hautveränderungen durch lokale Traumen und das Verschwinden psoriatischer Veränderungen in Hautbezirken mit zerstörter sensorischer Innervation. Hinweise für eine Verbindung zwischen peripherem Nervensystems und dem Immunsystem sind enge Kontakte zwischen peripheren sensorischen Nervenfasern und Hornzellen sowie immunkompetenten Langerhans-Zellen in der Epidermis (Oberhaut), das Vorhandensein von Rezeptoren für Neuropeptide an immunkompetenten Zellen, und die Effekte von Neuropeptiden auf kutane Hypersensibilitätsreaktionen vom verzögerten Typ. Die ultraviolette (UV) Strahlung hat einen bedeutenden Einfluß auf die Physiologie und Pathophysiologie der UV- exponierten Haut. Hohe Dosen von UV-Strahlung können Entzündung ("Sonnenbrand") auslösen, die Funktionen des Immunsystems unterdrücken sowie als Langzeitfolge Hautkrebs auslösen. In der UV-bestrahlten Haut werden Mediatoren mit entzündungsfördernden und immunsuppressiven Eigenschaften von Zellen der Epidermis und der darunterliegenden Dermis (Lederhaut) freigesetzt. Zusätzlich können während der Sonnenbrandreaktion Neuropeptide aus den peripheren Endigungen sensorischer Nervenfasern der Haut freigesetzt werden. Trotz der schädigenden Effekte der UV-Strahlung auf die Haut, wird die UV-Strahlung erfolgreich zur Therapie von Hauterkrankungen eingesetzt. Ihre ausgezeichnete Wirksamkeit bei einer Vielzahl von Hauterkrankungen hat die Behandlung mit UV-Strahlung (Phototherapie) sogar zu einer unverzichtbaren Therapieform in der Dermatologie gemacht. Es ist interessant, daß viele der Hautkrankheiten, bei denen das sensorische Nervensystem eine Rolle zu spielen scheint (Psoriasis, Atopische Dermatitis), besonders gut auf die UV-Therapie ansprechen. Diese Therapieeffekte werden allerdings mit UV-Dosen unterhalb der " Sonnenbrandschwellen" erzielt. Aus diesen Gründen ist das Hauptziel der geplanten Studien die Untersuchung der Einflüsse chronischer UV- Bestrahlung, in Art und Dosis wie sie in der UV-Therapie von Hauterkrankungen (z.B. der Psoriasis) eingesetzt wird, auf die Mediatoren und die Funktion von sensorischen Nervenfasern der Haut sowie auf die Dichte des Hautnervengeflechtes. Außerdem soll die Fähigkeit von Sonnencremen, vor den UV-induzierten Schäden des neurosenorischen Systems der Haut zu schützen, geprüft werden. Der Einsatz von Mäusen mit spezifischen Defekten ihres neurosenorischen Systems soll die Aufklärung der Effekte chronischer UV-Bestrahlung auf das Immunsystem, die durch das neurosenorische System der Haut vermittelt werden, ermöglichen.