Cell and Gene Therapy for Cartilage Repair and Osteoarthritis; Genetic Enhancement of Cartilage Repair

Schäden von Gelenksknorpel stellen eine große Herausforderung an die Medizin, da einmal zerstörter Knorpel nicht mehr regeneriert wird. Das Projekt "Zell- und Gentherapie zur Behandlung von Knorpelläsionen und Osteoarthrosen" ist Teil eines Programmes am Zentrum für Molekulare Orthopädie an der Harvard Medical School Boston, um die Behandlungsmethoden von Knorpelschäden zu verbessern. Das Ziel des eingereichten Projektes ist, die Reparationsfähigkeit von Chondrozyten die mit cDNA (welche die Wachstumsfaktoren TGF-ß1, IGF-1 bzw. BMP- 2 codiert) transduziert sind, in experimentell erzeugten Knorpeldefekten in Kniegelenken von Hasen nachzuweisen. Die Implantation transduzierter Chondrozyten wurde bereits in vivo erfolgreich angewendet, jedoch wurde dieEffektivität der Knorpelreparation in vivo noch nicht detailiert analysiert. In diesem Projekt werden Chondrozyten genetisch modifiziert, in Knorpelefekte eingebracht und nach 3 und 6 Monaten analysiert, welcher Wachstumsfaktor zur erfolgreichsten Knorpelheilung führt. Folgende Punkte werden geprüft: 1. Die Überlebensrate von transduzierten Chondrozyten in vivo. 2. Die Dauer der Expression von Transgenen und Produktion von Wachstumsfaktoren der transduzierten Chondrozyten in vivo. 3. Die Qualität des Reparationsknorpels (Chondrozyten, Matrix, Kollagen Typ II). 4. Das Einwachsverhalten zum umgebenden Gelenkknorpel und Knochenbett. 5. Die Wirkung der lokal produzierten Wachstumsfaktoren auf Synovialzellen. Zeigen die Ergebnisse eine effiziente Reparation mit hyalinem Knorpel durch transduzierte Chondrozyten, so würde dieses Projekt die Basis für weiterführende klinische Studien bilden. Während meines Aufenthaltes werde ich weiters in ein Trainingsprogramm eingebunden, um die praktischen Fähigkeiten zur Durchführung der Zell- und Gentherapie am Menschen zu erlangen.